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胰岛素样生长因子-Ⅰ(Insulin-like growth factorⅠ，IGF-Ⅰ)在动脉粥样硬化的发病中起重要作用。活性氧分子(Reactive Oxygen Species，ROS)可作为许多刺激因子的第二信使，参与血管平滑肌细胞的生长。目前 IGF-Ⅰ促进平滑肌细胞增殖和迁移的机制还不十分清楚，本文中我们研究了ROS在IGF-Ⅰ引起的血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用。我们用 DCF-DA 印记法检测了细胞中ROS的含量，发现 IGF-Ⅰ刺激培养的大鼠血管平滑肌细胞ROS的产生，这一作用可被抗氧化剂过氧化氢酶和NAD(P)H氧化酶抑制剂DPI所抑制。利用MTT和损伤修复法发现抗氧化剂抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移。我们还证实IGF-Ⅰ引起的AKT 和 p70S6K1的激活部分通过ROS介导，P13K抑制剂LY294002和p70S6K1抑制剂rapamycin阻断IGF-Ⅰ引起的细胞增殖和迁移。IGF-Ⅰ还促进VEGF的表达，抗氧化剂抑制VEGF的蛋白和mRNA表达。ROS和P13K/AKT/p70S6K1的激活参与IGF-Ⅰ引起的VEGF转录激活。VEGF中和抗体部分阻断IGF-Ⅰ促进的平滑肌细胞迁移。这些结果表明IGF-Ⅰ通过ROS和AKT/p70S6K1通路促进血管平滑肌细胞增殖、迁移和VEGF表达。
表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)可在多种刺激因子的促细胞增殖中发挥作用。本文中我们研究 IGF-Ⅰ是否引起血管平滑肌细胞EGFR的转激活以及其在细胞增殖中的作用。我们发现IGF-Ⅰ促进血管平滑肌细胞EGFR和ERK1/2的磷酸化，这一作用被EGFR化学抑制剂AG1478所抑制。IGF-Ⅰ刺激细胞内ROS的产生和Src的激活，抗氧化剂抑制IGF-Ⅰ引起的Src，EGFR 和ERK1/2的激活。用Src化学抑制剂PP1或siRNA阻断IGF-Ⅰ刺激的 EGFR和 ERK1/2的激活。抑制EGFR明显减少IGF-Ⅰ促进的平滑肌细胞增殖。这些研究表明IGF-Ⅰ促进EGFR转激活是通过刺激ROS产生和ROS介导的Src激活完成的，EGFR 转激活参与IGF-Ⅰ引起的血管平滑肌细胞增殖。