论文部分内容阅读
目的NPM1基因是急性髓系白血病中最常见的突变基因之一,通常被认为是预后良好的因素之一,但伴随NPM1突变的AML患者生存期仍存在差异。本研究旨在探讨NPM1基因突变阳性的急性髓系白血病患者的临床特征、伴随基因分布特征及可能对预后产生影响的因素。资料与方法利用二代测序法检测2016年6月至2018年1月就诊于我院的初诊急性髓系白血病患者的22种AML常见突变基因,收集并回顾性分析73例NPM1基因突变阳性患者的临床资料（包括性别、年龄、白细胞计数、突变基因、诱导缓解方案、复发时间等）,用PCR法检测43种AML常见融合基因,以NPM1 VAF值及合并某种突变基因等因素将患者进行分组,采用Kplan-Meier生存曲线和Cox多因素回归分析影响预后的因素。结果1、73例患者中早期死亡患者10例（13.7%）。53例资料数据完整可供分析疗效的患者中,经1疗程标准方案诱导治疗后达完全缓解的患者有36例（68%）,经2疗程化疗达到完全缓解的患者有42例（79%）。73例患者中有7例行异基因造血干细胞移植。共有65例进行髓系常见43种融合基因检测,其检测结果均阴性。2、73例患者共检测到74个NPM1突变位点、5种NPM1突变序列,分别为L287fs 68例（91.89%）、Q289fs 2例（2.70%）、L258fs 1例（1.35%）、W288fs2例（2.70%）和Q289H 1例（1.35%）。NPM1突变基因比例1.8%-56.6%,其中位数为35.4%,上下四分位数分别为27.1%及38.4%。3、64例（87.7%）患者中检测到伴随基因突变,39.7%的患者FLT3-ITD阳性,32.9%的患者DNMT3A阳性,21.9%的患者IDH2阳性,19.2%的患者TET2阳性,13.7%的患者NRAS阳性,12.3%的患者IDH1阳性,余CEBPA、KIT、SRSF2、U2AF1、TP53、CBL、SF3B1、RUNX1阳性者较少。4、伴随突变基因数目、NPM1的不同突变位点对预后无影响;NPM1 VAF>38.4%的AML患者早期死亡率更高（33.3%vs 7.3%,P=0.017）,中位EFS（148d,95%CI 58-238 vs 372 d,95%CI 264-480 d,P=0.000）及中位OS（179 d,95%CI 6-352 vs 444 d,P=0.000）均显著缩短。伴随NRAS的患者其1疗程CR率显著升高（100%vs 60.5%,双侧P<0.05）,中位OS明显延长（未达到vs 320d,95%CI 150-490,P=0.041）。5、多因素分析显示,高龄（≥60岁）、高白细胞（≥100×109/L）及NPM1 VAF>38.4%是影响EFS的独立危险因素(高龄:HR=3.3,95%CI 1.5-7.3,P<0.05;高白细胞:HR=2.3,95%CI 1.0-5.3,P<0.05;NPM1hi:HR=3.1,95%CI 1.6-6.4,P<0.05);高龄（≥60岁）及NPM1 VAF>38.4%是影响OS的独立危险因素(高龄:HR=2.2,95%CI 1.1-4.5,P<0.05;NPM1hi:HR=3.0,95%CI 1.4-6.2,P<0.05)。结论1、NPM1常伴随其他基因突变,但很少与融合基因并存。2、NPM1突变位点、伴随基因数目对预后无明显影响,但NPM1突变比例高是NPM1mutAML患者预后的危险因素。3、NPM1mutAML患者中的不同伴随突变基因对预后的影响不同,NPM1与NRAS共突变患者预后较好。