尿液NGAL和KIM-1联合检测在急、慢性肾损伤中的诊断价值

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目的通过观察中性粒细胞相关载脂蛋白(neutrophilgelatinase-associatedlipocalin, NGAL)、肾脏损伤分子-1(Kidney injury molecules-1, KIM-1)、胱抑素-C(Cystatin-C, Cys-C)在急、慢性肾损伤患者及健康人群尿液中的变化,分析尿液NGAL、KIM-1、Cys-C与公式估算肾小球率过滤(estimate glomerular filtration rate,eGFR)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)彼此之间的相关性,探讨尿液NGAL和KIM-1联合检测在急、慢性肾损伤中的意义。方法选取2013年1月至2013年12月苏州大学附属第一医院肾内科及重症加强护理病房(Intensive Care Unit, ICU)住院的年龄、性别等相匹配的不同病因、不同程度的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)患者46例、慢性肾脏病(Chronic kidneydisease, CKD)患者40例及同时期内该院体检中心的健康志愿者为正常对照组(controlgroup, CON)30例为研究对象,记录其实验室检查及临床生化指标等资料,并收集发生急性肾损伤24小时内的患者的尿液标本及慢性肾脏病患者、健康志愿者的尿液各5~10ml。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测尿液中NGAL、KIM-1和Cys-C水平,并与Scr、eGFR作统计学对比,同时对以上5个指标的相关性进行统计学分析,采用Logistic回归模型,运用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)评价尿液NGAL、KIM-1和Cys-C在诊断AKI的各自和联合检测时的价值。结果1.AKI组的尿液NGAL、KIM-1、Cys-C和Scr高于CKD组,eGFR低于CKD组,差异有统计学意义(P均<0.05)。AKI组的尿液NGAL、KIM-1、Cys-C和Scr高于CON组,eGFR低于CON组,差异有统计学意义(P均<0.01)。2.在AKI组的1期、2期和3期,尿液NGAL、KIM-1、Cys-C和Scr是逐步升高,而eGFR是逐步下降的,差异有统计学意义(P均<0.01)。3.AKI组的尿NGAL分别与尿KIM-1、Cys-C及Scr、eGFR值进行相关分析,结果显示尿NGAL与尿KIM-1、Cys-C及Scr呈正相关,相关系数r分别是0.784、0.674、0.479,与eGFR呈负相关,相关系数r为-0.485,P值均<0.05,有统计学意义。4.AKI组的尿KIM-1、Cys-C分别与Scr、eGFR值进行相关分析,结果显示尿KIM-、Cys-C与Scr呈正相关,相关系数r分别是0.499、0.641,与eGFR呈负相关,相关系数r分别为-0.579、-0.589,P值均<0.05,有统计学意义。5.CKD组的尿NGAL分别与尿KIM-1、Cys-C及Scr、eGFR值进行相关分析,结果显示尿NGAL与尿KIM-1、Cys-C及Scr呈正相关,相关系数r分别是0.489、0.589、0.434,与eGFR呈负相关,相关系数r为-0.389,P值均<0.05,有统计学意义。6.CKD的尿KIM-、Cys-C分别与Scr、eGFR值进行相关分析,结果显示尿KIM-、Cys-C与Scr呈正相关,相关系数r分别是0.491、0.498,与eGFR呈负相关,相关系数r分别为-0.387、-0.581,P值均<0.05,有统计学意义。7.通过ROC曲线分析,诊断AKI时,尿NGAL、KIM-1、Cys-C的曲线下面积分别是是0.698、0.641、0.579,尿NGAL+KIM-1的曲线下面积是0.934,尿NGAL+Cys-C的曲线下面积是0.901,尿KIM-1+Cys-C的曲线下面积是0.895,三者联合的曲线下面积是0.945。结论1.尿NGAL、KIM-1、Cys-C在AKI、CKD、CON三组中检测结果有明显的差别,在AKI、CKD组中水平均明显升高,均有一定的诊断价值,但对AKI的早期诊断敏感性和特异性更高。2.尿NGAL、KIM-1、Cys-C水平与AKI的严重程度呈正相关。3.尿NGAL、KIM-1、Cys-C对诊断AKI、CKD有协同性,与Scr呈正相关,与eGFR呈负相关。4.尿NGAL、KIM-1、Cys-C对AKI的诊断,联合检测的敏感性和特异性明显高于单项检测,而尿NGAL、KIM-1联合检测对诊断AKI更具优势。
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