阿维A对寻常型银屑病患者IL-17及JAK3mRNA表达的影响

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研究背景寻常型银屑病是一种慢性复发性红斑性鳞屑性皮肤病,俗“牛皮癣”,临床皮损以红斑型鳞屑为特点。寻常型银屑病的病理特点主要表现为表皮角化过度伴角化不全,棘层增厚,真皮浅层毛细血管扩张明显,周围可见淋巴细胞、中性粒细胞等炎性细胞浸润。寻常型银屑病的确切病因尚不明确,越来越多的证据表明是由遗传、环境、免疫等因素共同作用的结果。目前多数文献认为寻常型银屑病是Th17细胞及Th1细胞共同参与的疾病,以Th17细胞调控为主。Th17细胞是近年来发现的一种不同于Th1和Th2的CD+4效应T细胞,以产生IL-17为标志。JAK-STAT途径是新近发现的一条多种细胞因子共用的信号传导途径,JAK又称两面神激酶,是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶(PTK),参与调控细胞的增殖、分化、凋亡等重要生物活性。JAK家族有四位成员:JAKI、JAK2、JAK3、TYK2,目前认为JAK3广泛分布于活化的T细胞、B细胞和单核细胞。那么寻常型银屑病患者中外周血Th17细胞的主要效应因子IL-17表达量、Th17细胞的JAK3mRNA表达量与健康人群有着怎样的差异,IL-17表达量是否可以作为寻常型银屑病活动期的标志。阿维A作为目前寻常型银屑病治疗的一线用药,其对寻常型银屑病患者外周血Th17细胞的IL-17及JAK3mRNA表达量有着怎样的影响?目的探讨寻常型银屑病患者实验组与健康对照组外周血Th17细胞分泌的IL-17及其JAK3mRNA表达差异性,进一步研究阿维A对寻常型银屑病患者外周血Th17细胞的IL-17及JAK3mRNA表达的影响,为临床阿维A治疗寻常型银屑病提供理论依据。方法实验组为本院及南方医院皮肤科确诊的寻常型银屑病患者30例,同时取我院皮肤科美容或常规体检者30例为对照组,两组年龄、性别均无统计学差异。分别抽取寻常型银屑病患者治疗前后及对照组者外周静脉血2ml,通过ELISA检测IL-17的表达水平。同时取其中12例寻常型银屑病患者治疗前后和对照组外周静脉血2ml,采用流式细胞仪及Q-PCR检测Th17细胞的JAK3mRNA表达量。采用SPSS20.0统计软件进行数据处理,计量资料且符合正态分布用两t检验;不符合双变量正态分布的计量资料比较用秩和检验;双侧检验,p<0.05有统计学意义。结果实验组寻常型银屑病患者治疗前外周血IL-17表达量显著高于对照组,差异有统计学意义(t=-18.766,p<0.05);寻常型银屑病患者治疗后,外周血IL-17表达量明显低于治疗前(Z=-4.762,p<0.05),但实验组寻常型银屑病患者治疗后外周血IL-17表达量仍高于对照组(Z=-3.408,p<0.05);实验组患者治疗前外周血JAK3mRNA表达量显著高于对照组,差异有统计学意义(t=18.061,p<0.05);寻常型银屑病患者治疗后,外周血JAK3mRNA表达量明显低于治疗前(t=7.976,p<0.05),但仍高于对照组(t=4.860,p<0.05)。结论本研究提示寻常型银屑病的发病与Th17细胞及其相关因子尤其是IL-17密切相关,阿维A治疗寻常型银屑病的机制可能是通过抑制JAK-STAT通路的重要激酶JAK3,从而抑制Th17细胞相关细胞因子分泌达到一定治疗效果。
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