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目的:选取二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DEN)作为诱癌剂,以腹腔注射途径诱导Wistar雄性大鼠成为PHC动物模型,将麦粒大小的艾炷分别置于大鼠足三里穴与肝俞穴进行瘢痕灸处理。观察瘢痕灸后的PHC大鼠的肝脏形态、肝脏组织形态改变,体内Wnt信号通路相关蛋白及基因表达量的变化,评价瘢痕灸不同穴位对PHC的干预效果,讨论瘢痕灸肝俞穴和足三里穴对PHC的作用机制。材料与方法:SPF级Wistar雄性大鼠60只随机抽取12只为空白组。将剩余48只大鼠采取腹腔注射DEN溶液方式诱导PHC大鼠模型,空白组以同样方法注射等量生理盐水。造模时间持续14周,自造模开始第1-4周每周腹腔注射DEN溶液2次,第5-14周每周一次。造模成功后将48只大鼠随机分为模型组、肝俞组、足三里组和阿霉素组,肝俞组和足三里组均在造模开始第15周实施瘢痕灸干预一次。将肝俞组与足三里组内大鼠分别于相应穴位均匀涂抹大蒜汁后放置麦粒大小艾炷,单壮艾炷质量约0.5g,每穴灸量12壮,燃尽后再换下一壮,双侧同时施灸。阿霉素组大鼠自造模第15周开始实施阿霉素干预,每周两次,共四次。将阿霉素溶液以腹腔注射方式给药,用量标准为2mg/kg。造模第17周取大鼠肝脏标本,肉眼观察肝脏外观变化,显微镜下观察HE染色处理后肝脏组织的细胞形态学改变,分别以Western blot技术检测大鼠肝脏组织中的s FRP1表达量,以RT-PCR技术检测β-catenin m RNA表达量,获取数据后予以相应统计学处理。结果:1大鼠肝脏外观:空白组大鼠肝脏表面光滑,颜色红润,肝缘锐利。模型组大鼠肝脏肿大变形,颜色混杂,肝缘外观圆钝且多裂,结节较多,部分区域出现黄绿色瘤体,腹腔内有较多粘稠深色腹水并伴有恶臭。肝俞组大鼠肝脏颜色棕红,肝缘较平整,肝脏表层可见少量大结节,无明显瘤体。足三里组大鼠肝脏颜色棕红,表面较粗糙存在结节且部分略大,肝缘较不平整。阿霉素组大鼠肝脏颜色棕红,表面存在结节,个别大结节颜色浑浊并突出肝脏表面,肝缘不平整。2 HE染色肝脏组织切片:同空白组比较,模型组、肝俞组、足三里组和阿霉素组大鼠肝脏组织中的肝小梁、肝窦排列杂乱,同时伴程度不一的核深染;同模型组比较,肝俞组、足三里组和阿霉素组大鼠肝脏组织中的癌巢数量更少;同阿霉素组比较,肝俞组、足三里组大鼠的肝细胞外形差异较小,细胞核形态基本一致,其中肝俞组肝脏切片形态学表现更接近空白组。3 Western blot检测:同空白组比较,模型组、肝俞组、足三里组和阿霉素组大鼠s FRP1表达量明显降低(P<0.05);同模型组对比,肝俞组、足三里组和阿霉素组大鼠s FRP1表达水平有升高(P<0.05);同阿霉素组比较,肝俞组与足三里组大鼠体内s FRP1表达水平有升高(P<0.05);同足三里组比较,肝俞组大鼠s FRP1表达水平有升高(P<0.05)。4 RT-PCR检测:同空白组比较,模型组、肝俞组、足三里组和阿霉素组大鼠β-catenin m RNA表达水平均明显升高(P<0.05);同模型组比较,肝俞组、足三里组和阿霉素组大鼠β-catenin m RNA表达水平出现明显降低(P<0.05);同阿霉素组比较,肝俞组和足三里组大鼠β-catenin m RNA表达水平出现明显降低(P<0.05);同足三里组比较,肝俞组大鼠β-catenin m RNA表达水平出现明显降低(P<0.05)。结论:1瘢痕灸疗法可以在一定程度上改善PHC大鼠的肝脏状态和肝脏组织的病理学形态。2阿霉素、瘢痕灸肝俞穴和足三里穴均可以上调PHC大鼠肝脏组织中的s FRP1表达量、下调β-catenin m RNA表达量。3瘢痕灸肝俞穴与足三里穴对PHC的良性作用能力均优于阿霉素,且瘢痕灸肝俞穴的疗效较足三里穴更具有特异性,其作用机制可能是通过调节s FRP1及β-catenin m RNA表达量延缓PHC的发病进程。