结构修饰聚醚氨酯生物学特性研究

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在医学临床上,有相当多的医疗器件须与血液接触。血液一旦与外源固体材料接触,就有可能发生细胞的附着和激活、蛋白质的吸附和变性、细胞的附着和激活等生物反应,导致凝血、溶血、血相改变等不良反应。聚醚氨酯作为一种具有较好生物相容性的生物材料,已广泛应用于医学临床,并已用于植入人体的人工器官、医用导管等医疗器械的制备。然而在临床使用中聚醚氨酯还存在不能完全与宿主匹配而依赖抗凝剂的问题。因此,如何评价材料的生物相容性以及把对材料生物相容性优劣的判断用于指导材料的设计思路将是目前生物材料研究中的一个重要部分。 本文研究工作的目的是针对结构修饰聚醚氨酯的性能及复合材料表面性能的研究,以及复钙化时间实验,血小板粘附实验,溶血实验、热源实验等生物学特性实验的研究和白蛋白吸附的研究,最终对其生物相容性做了综合性评价,可望筛选出具有良好生物相容性的生物医学工程材料。本文的主要工作如下: (1)材料的性能研究:首先对对经聚丙烯酰胺为柔性主链,肝素为侧链的高亲水性活性物质结构修饰的聚醚氨酯的抗凝血性能进行研究,复钙化实验结果表明,经含有肝素的亲水性液晶复合体修饰的聚醚氨酯材料复钙时间比未经结构修饰聚醚氨酯延长了3分多钟,显示出极强的抗凝血性能;对结构修饰聚醚氨酯表面肝素含量的测定显示,膜材表面肝素接枝量为1.277μg/cm2,其24小时肝素损失为8.2%,提示以共价健与离子健共同结合的肝素其释放相对稳定,能长时间维持其抗凝活性。 (2)生物学性能检测:本研究工作对经结构修饰的材料的生物学性能进行了综合检测。血小板粘附实验结果显示修饰后的聚醚氨酯材料粘附较少,血小板吸附量只有1.7×1010/L,远小于未经结构修饰聚醚氨酯3.5×1010/L的吸附量;溶血实验结果显示修饰后的聚醚氨酯材料符合国家标准小于5%的要求,为3.52%;热源实验、皮肤刺激实验、皮内刺激实验、全身急性毒性实验结果显示经过结构修饰的医用聚醚氨酯材料和未经结构修饰聚醚氨酯一样,热源含量符合国家要求,对皮肤无刺激,并且无急性毒性;MTT细胞毒性实验结果显示,内皮细胞能很好的在结构修饰聚醚氨酯表面生长。 (3)蛋白质吸附:研究了经结构修饰的聚醚氨酯对血清白蛋白的吸附性能,得到了符合Langmuir吸附理论的等温吸附模型,以及静态吸附动力学模型为。通过扫描电镜结果分析表明,经过结构修饰,聚醚氨酯亲水性提高,明显比未经结构修饰的聚醚氨酯吸附有更多的白蛋白。37℃时,初始浓度为40μg/ml的BSA溶液中,结构修饰聚醚氨酯的吸附量为148.891μg/ml,相较与未经结构修饰聚醚氨酯的70.250μg/ml高出许多。 (4)细菌吸附特性研究:探讨了经结构修饰的聚醚氨酯的抗细菌粘附特性,结果发现含有肝素的聚醚氨酯具有一定的抗细菌粘附能力,结构修饰聚醚氨酯的最大吸附细菌数量为2.69×103 cfu/cm2,低于未经结构修饰聚醚氨酯4.27×105 cfu/cm2近100倍,提示肝素以及材料表面的亲水性可提高材料的抑菌性能。 以上所有研究表明,经肝素进行结构修饰的聚醚氨酯生物材料综合了本体材料聚醚氨酯优异的性能和修饰材料肝素良好的抗凝血性能,符合临床前实验要求,有着潜在的应用前景。
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