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肝癌是排在全球第五位的恶性肿瘤，是第二大癌症死亡原因。其中一半的病例出现在中国。其中肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）占到了肝癌总数的90%以上，尽管在过去的20年里肝癌的治疗手段有了很大的进步，但肝癌患者5年生存率仍低于10%。经动脉化疗栓塞术(transcatheterarterial chemoembolization，TACE)已经成为非手术HCC患者首选的治疗方法。经证实TACE可明显提高非手术治疗患者总体生存时间，但其治疗效果却受到不同患者不同临床因素的影响,所以，急需确认哪些患者经TACE治疗后疗效显著，以提高患者生存率,然而，迄今为止还没有找到高效而特异性的肿瘤标志物去评估各类治疗手段。近年来，各种遗传易感因素及环境因素的确定作为肝癌的研究重点，包括肝癌早期筛查技术的建立及发病风险评估模型的建立，以及肝癌发生，发展，转移的预测，个体性治疗方案的建立。单核苷酸多态性（single nucleotidepolymorphism， SNP）作为第三代分子遗传标记，是遗传变异中最常见的一种形式，可以较准确的反映患者遗传背景，而且检测较简单，但其重要的作用缺未广泛应用于临床，已有多篇文献报道肿瘤相关基因SNPs与肿瘤的发生，发展及转移有关。目前的研究结果证实的与肝癌预后相关的SNPs位点还很少，而且没有在亚洲人群中进行验证，特别是汉族人群中，所以亟需寻找可以用于汉族人群肝癌预后评估的SNPs位点。生物节律现象普遍存在于生物体行为及生理过程中，包括体温，睡眠及能量代谢。哺乳动物生物钟由中央振荡器及附属生物钟组成，其分子机制是一种转录-翻译反馈回路，主要由10种核心生物节律基因组成，最近大量证据表明生物节律的紊乱可增加多种恶性肿瘤的发病风险，之前的基础研究也表明了生物节律基因在细胞增殖凋亡，细胞周期的调控，DNA损伤应答及一些肿瘤化疗疗效反应中起重要作用。目的：探讨生物节律基因多态性与经肝动脉化疗栓塞治疗术（Transcatheterarterial chemoembolization, TACE）后肝细胞肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）患者预后的关系。方法：337例经TACE治疗HCC患者，选择生物节律基因的多个功能性位点，利用Sequenom iPLEX分型系统进行基因分型，并且分析其与预后的相关性。结果：①PER3基因功能性SNP位点rs2640908与HCC患者预后相关，与野生型(WW)患者相比，rs2640908位点突变型(WV+VV)患者的死亡风险明显降低(HR,0.71;95%CI,0.53-0.90)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示rs2640908位点突变型患者(WV+VV)中位生存时间明显长于野生型（ww）患者(11.6月vs.8.1月; log rank P=0.030).另外我们还发现了这一位点基因型在门静脉癌栓阳性及阴性患者人群中分布有很大的差异(P=0.041)。②通过对人群进行分层分析，结果发现在年龄大于52岁，肿瘤小于5cm的患者组中，CRY2基因rs2292910位点野生型患者死亡风险明显降低，Kaplan-Meier和Log rank检验也证实了这一结论。结论：本实验首次发现PER3基因SNP位点rs2640908不同基因型与HCC患者预后显著相关，另外我们还发现了CRY2基因rs2292910位点SNP有可能作为TACE后评估不同分层患者预后的标志物。