同轴静电纺丝结肠靶向缓释载药纳米纤维膜的制备及研究

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静电纺丝技术是目前制备超细纤维最重要的方法之一,其制备的超细纤维具有纤维直径小,比表面积大,孔隙率高等特点。药物定位释放以及缓释系统已经成为医疗口服药物的研究重点,可以有效缓解传统药物释放存在的副作用大,治疗效果差等众多问题。本论文研究利用静电纺丝技术制备一种具有结肠靶向缓释功能的载药纳米纤维膜。探究了其定位控释性能和药物释放情况,并进行了一系列细胞活性实验。首先,利用同轴静电纺丝技术,采用p H敏感材料Eudragit S100为壳层材料,以Eudragit RS100为核层材料,制备E-S100/E-RS100载盐酸青藤碱(SH)纳米纤维膜。通过扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、红外光谱(FTIR)、X射线衍射(XRD)对纤维表面形貌,内部结构、化学结构进行表征。制备的载药纳米纤维具有明显的壳/核结构,并且表面光滑,直径分布均匀,药物完整的包裹在纳米纤维内。体外释药结果显示载药纤维膜在胃酸模拟液中最高释放率为20%,转移至结肠模拟液中缓释时间达240min,释放率高达90%以上。释放动力学模拟符合一级释放。血液相容性和细胞毒性实验证明纳米纤维膜无溶血效应,且细胞相容性良好,材料无细胞毒性。其次,以Eudragit S100为壳层材料,以疏水性聚合物PCL为核层材料,制备E-S100/PCL载喜树碱(CPT)纳米纤维膜。通过扫描电子显微镜(SEM)、红外光谱(FTIR)、X射线衍射(XRD)对纤维表面形貌、化学结构进行表征。制备的载药纳米纤维表面光滑,无串珠粘连,且直径分布均匀,药物完整的包裹在纳米纤维内。体外释药结果显示载药纤维膜在胃酸模拟液中最高释放率为10%,转移至结肠模拟液中缓释时间达120 h,释放率高达90%。符合Higuchi释放模型。血液相容性和细胞毒性实验证明纳米纤维膜无溶血效应,且细胞相容性良好,材料无细胞毒性。抗癌细胞实验证明载药纳米纤维膜具有优异的抗癌细胞能力。最后,以Eudragit S100为壳层材料,以E-RS100和PCL为核层材料,制备E-S100/E-RS100&PCL载木犀草素(Lut)纳米纤维膜。通过扫描电子显微镜(SEM)、红外光谱(FTIR)、X射线衍射(XRD)对纤维表面形貌、化学结构进行表征。制备的载药纳米纤维表面光滑,无串珠粘连,且直径分布均匀,药物完整的包裹在纳米纤维内。体外释药结果显示载药纤维膜在胃酸模拟液中最高释放率仅为6%,转移至结肠模拟液中缓释时间达40 h,释放率最高达70%。符合Higuchi释放模型。血液相容性和细胞毒性实验证明纳米纤维膜无溶血效应,且细胞相容性良好,材料无细胞毒性。
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