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目的本课题前期通过体、内外实验初次成功筛选并合成了卵巢癌特异性结合肽(Ovariancancer specific targeting peptide,OSTP),并通过体外实验证实OSTP具有促卵巢癌细胞A2780细胞凋亡及增敏紫杉醇促卵巢癌A2780细胞凋亡的作用,本实验进一步研究OSTP通过IKK/NF-κB通路促卵巢癌细胞及增敏紫杉醇促卵巢癌细胞凋亡。将为OSTP用于临床抗卵巢癌治疗奠定实验基础。方法1.合成OSTP。2.体外培养卵巢癌A2780细胞株,将生长状态处于对数期的卵巢癌A2780细胞株,随机分成1640空白对照组、OSTP 15min组、OSTP 30min组、OSTP 1h组、OSTP 3h组、OSTP 6h组及OSTP 12h组,分别于15min、30min、1h、3h、6h及12h后提取细胞蛋白,通过Western Blot实验,检查各组IKKβ、磷酸化IKKβ、NF-κB(p65)及磷酸化NF-κB(p65)的表达。3.体外培养卵巢癌A2780细胞株,将生长状态处于对数期的卵巢癌A2780细胞株,随机分成1640空白对照组、DMSO对照组、紫杉醇组、OSTP组、OSTP联合紫杉醇组,24小时后分别提取各组细胞蛋白,通过Western Blot实验,检查各组IKKβ、磷酸化IKKβ、NF-κB(p65)及磷酸化NF-κB(p65)的表达。结果1.成功合成OSTP。2.与对照组相比,ostp15min组、30min组、1h组、3h组、6h组、12h组中的ikkβ蛋白表达水平无显著差异(p>0.05)。与对照组相比ostp15min组、30min组、12h组中的ikkβ(tyr188)磷酸化蛋白表达水平降低(p<0.01);而ostp1h组、3h组、6h组中ikkβ(tyr188)磷酸化蛋白表达水平升高(p<0.01),且ostp15min组ikkβ(tyr188)磷酸化蛋白表达水平最低,ostp3h组ikkβ(tyr188)磷酸化蛋白表达水平最高。3.与对照组相比,ostp1h组、3h组、6h组、12h组中的nf-κb(p65)蛋白表达水平降低(p<0.01);自ostp处理1h起,随时间延长,nf-κb(p65)蛋白表达水平逐渐减低(p<0.01)。与对照组相比ostp15min组、30min组、1h组、3h组、6h组、12h组中的nf-κb(p65ser311)磷酸化蛋白表达水平降低(p<0.01);且ostp30min组nf-κb(p65ser311)磷酸化蛋白表达水平最低(p<0.01)。4.与对照组相比,紫杉醇组中的ikkβ蛋白表达水平降低(p<0.01);与对照组相比,ostp组中的ikkβ蛋白表达水平无显著性差异(p>0.05);与紫杉醇组相比,联合用药组中的ikkβ蛋白表达水平无统计学差异(p>0.05)。与对照组相比ostp组、紫杉醇组中的ikkβ(tyr188)磷酸化蛋白表达水平降低(p<0.01);与ostp组、紫杉醇组相比,联合用药组中的ikkβ(tyr188)磷酸化蛋白表达水平降低(p<0.01);差异均具有统计学意义。5.与对照组相比,ostp组、紫杉醇组中的nf-κb(p65)蛋白表达水平降低(p<0.01)。与OSTP组、紫杉醇组相比,联合用药组中的NF-κB(p65)蛋白表达水平降低(p<0.01);均具有统计学差异。与对照组相比OSTP组、紫杉醇组中的NF-κB(p65 Ser311)磷酸化蛋白表达水平降低(p<0.01);与OSTP组、紫杉醇组相比,联合用药组中的NF-κB(p65 Ser311)磷酸化蛋白表达水平降低(p<0.01);均具有统计学差异。结论:1.OSTP促卵巢癌A2780细胞凋亡的作用,其机制可能与IKK/NF-κB信号通路中的关键蛋白IKKβ(Tyr188)磷酸化蛋白、NF-κB(p65)及NF-κB(p65 Ser311)磷酸化蛋白表达降低有关。2.OSTP增敏紫杉醇诱导卵巢癌A2780细胞凋亡作用,其机制可能与IKK/NF-κB信号通路中的关键蛋白IKKβ(Tyr188)磷酸化蛋白、NF-κB(p65)及NF-κB(p65 Ser311)磷酸化蛋白表达降低有关。