目的 放射导向手术(Radioguided surgery，RGS)作为一种新兴的手术方法，它能使外科医生术中准确定位肿瘤，发现隐匿的转移瘤灶，有效且敏感地探测肿瘤侵及范围和转移情况，提高TNM分期准确性，在指导制定合理手术方案等方面有重大的意义。该技术在结直肠癌，乳腺癌，恶性黑色素瘤等疾病上的成功应用，使越来越多的外科医生将其应于其它肿瘤的诊断和治疗上。 研究肿瘤特异的核素载体和肿瘤摄取核素的机制及其相关影响因素，最大限度的提高肿瘤的靶／非靶比(Tumor／Normal tissue T／NT)，一直是核医学工作者和相关研究人员的研究热点。 我们选用甲氧基异丁基异腈(methoxy-isobutylisonitrile，MIBI)为肿瘤示踪剂，进行了32例肺肿瘤的放射导向手术研究，旨在研究放射导向手术在肺肿瘤术中探测的灵敏度、特异度、准确度。并对其中27例肺癌患者的石蜡标本采用免疫组化方法和显微图像分析仪研究P-糖蛋白(P-glycoprotein，Pgp)、Ki-67抗原在肺癌中的表达与放射导向手术中T／NT的关系。 试验材料 1．试验对象：从2001年7月至2002年6月共有32例肺肿瘤患者接受放射导向手术。其中肺癌27例。术后均经病理检查证实。 2．主要试剂：(1)99mTc-MIBI(2)鼠抗人Ki-67单克隆抗体及鼠抗人Pgp单克隆抗体。(3)超敏SP(光谱)试剂盒。 3．主要仪器：(1)手握式γ探测器(Gamma-detecting probe，GDP)。(2)显微图像分析仪。 试验方法 一、我们选定在术前静脉注射740MBq则To－MIBI。开胸后首先探查病变及淋巴结转移情况，充分游离显露肿瘤和淋巴结，以待测定。注药二小时后，持GDP对肿瘤、肿瘤所在肺叶的正常肺组织和淋巴结进行探测。首先在手术野内探寻计数最高的点（灶入然后对计数最高的部位测量3－5次10秒计数，作为在体计数。标本离体后立即重复以上测量，作为离体计数。最后，对所有淋巴结J瘤及肿瘤所在肺叶的正常肺组织取样，称重后再在GCj 放射免疫计数器上测量其30秒计数，作为判断GDP计数灵敏度和准确度的标准。实验完毕送病理检查。 二二7例肺癌患者的石蜡标本采用链霉素亲生物素一过氧化物酶法u－P法）进行免疫组织化学染色，测定PP术i－67抗原在肺癌中的表达。 三、采用显微图像分析仪对每一张肺癌切片进行图像分析，从而达到对染色结果的定量性判定。 四、数据经 Microsoft Excel 200及 SAS呐．12统计软件包进行分析处理。两样本均数的比较采用＊检验，应用和eannan非参数相关分析进行PgP 11标记指数（oelled index刀）和Ki－67 LI与 T／NT的相关分析。 结 果 一、注人示踪剂后所有患者均未出现任何不良反应。 二、肺肿瘤尤其是癌肿部位放射计数明显高于正常组织VNT最大值为5．8，最小值为1．4。所有肿瘤均能准确定位。 三、我们以T／NT大于2．0作为判定肿瘤良恶性的标准，GD 四、27例肺癌患者共探测177个淋巴结，病理结果显示阳性63个、阴性＊ 4个。以大于阴性淋巴结 T／NT值的均数加 2借标准差作为判定淋巴结有无癌转移的标准。术中探测肺癌淋巴结的灵敏度、特异度、准确度分别为79．37％J7．72％、84．75％；术后探测肺癌淋巴结的灵敏度、特异度、准确度分别为 93．65％J4．74％、94．35％。在体与离体情况下相比，阳性和阴性淋巴结的T／NT值均有显著性差异；阳性与阴性淋巴结的T／NT值相比，在体和离体情况下均有显著性差异。 五、Pgp LI为 0．13。0．03－66．41。14．91，均值为 23．4。20．3。PgP LI和肺癌的 T／NT之间呈负相关性。 六、Ki－67LI为 2．95 SO．56－75．65＊ZI．35，均值为 27．79。21．31。Ki－67LI和肺癌的T／NT之间呈正相关性。 结 论 二．狮To－MIBI放射导向手术作为一种手术方法，对肺部肿瘤的定性诊断具有很高的灵敏度，但情异度较低。 2．从对淋巴结的术中探测结果来看，GDP对判断淋巴结有无癌转移的灵敏度较低，而特异度相对较高。而离体情况下其灵敏度和特异度则有明显提高。 3．Ki－67 LI越高，T／NT值越高。提示肺癌增殖越旺盛，肺癌的T／NT值越高。 4．Pgp阳性的肺癌，T／NT值较低。提示Pgp对办TC－MIBI在肺癌组织中的滁留呈负相关。