辛伐他汀对大鼠脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖及分化和运动功能恢复的影响

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目的:探讨辛伐他汀对大鼠脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖、分化及运动功能恢复的研究。方法:选健康雌性SD (Sprague-Dawley SD)大鼠80只,随机选择60只按WD法制成T9-T10平面以下完全性截瘫模型。取造模成功大鼠随机分为三组,每组20只,A组于术后当日开始连续7天相同时间点腹腔注射5mg/kg辛伐他汀溶液;B组于术后当日开始连续7天相同时间点腹腔注射1 Omg/kg辛伐他汀溶液;C组于术后当日开始连续7天相同时间点腹腔注射5m1生理盐水;假手术组20只,仅咬开椎板,不损伤脊髓。分别于术前、术后7d、14d、21d、28d BBB评分法观察大鼠后肢功能恢复情况,监测大鼠感觉诱发电位并随机选择各组5只大鼠处死取受损部位脊髓行HE染色;第28d免疫组织化学方法观察NF200和GFAP阳性面积的表达。所得数据均用x±s表示,用SPSS11.5软件作分析,以P<0.05为有统计学意义。结果:术前BBB评分A、B、C、D组均为21分,无统计学意义(P>0.05)。术后7d,A组为7.68±1.83,B组为7.72±1.11,C组为7.24+0.79,D组为21,A、B、C三组BBB评分无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。术后14d,A组为9.49+1.29,B组为9.81+0.98,C组为9.15±0.79,D组为21,A、B、C三组BBB评分无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。术后2 1 d,A组为13.53±1.24,B组为14.01±0.87,C组为10.76±0.88,D组为21,A、B组BBB评分明显高于C组,有统计差异(P<0.05),而A、B组间无明显差异(P>0.05)。术后28d,A组为15.21±0.91,B组为15.01±1.01,C组为11.03+0.46,D组为21,A、B组BBB评分明显高于C组,有统计差异(P<0.05),A、B组间无明显差异(P>0.05)。在各个时间点,D组BBB评分无差异;术后7d,感觉诱发电位发现潜伏期(ms)A组为36.68±3.52,B组为35.23±3.14,C组为36.42±3.35,D组为14.46±4.31,A、B、C三组潜伏期无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。术后14d,A组为30.62±2.74,B组为30.24±4.01,C组为31.36±3.99,D组17.02±3.5;A、B、C三组潜伏期无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。术后21d,A组为23.32±3.97,B组为22.61±2.54,C组为30.74±2.95,D组为15.64±2.54,A、B组潜伏期明显低于C组,有统计差异(P<0.05),B组潜伏期稍低于A组,但两者无明显统计学差异(P>0.05)。术后28d,A组为18.25±4.12,B组为17.56±3.44,C组为27.94±4.16,D组为14.74±2.47,A、B组潜伏期明显低于C组,有统计差异(P<0.05),而B组潜伏期稍低于A组,但两者无明显统计学差异(P>0.05)。术后7d,波幅A组为2.06±0.27,B组为2.12±0.11,C组为1.76±0.13,D组为15.67±1.88,A、B、C三组波幅无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。术后14d,A组为2.25+0.31,B组为2.45±0.27,C组为1.85±0.58,D组为16.28±2.34;A、B、C三组波幅无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。术后21d,A组为5.87±1.38,B组为6.02±1.13,C组为2.08±0.47,D组为16.08±1.78;A、B组波幅明显高于C组,有统计差异(P<0.05),B组波幅高于A组,但两者无明显统计学差异(P>0.05)。术后28d,A组为6.12±0.98,B组为6.73±1.56,C组为2.14±0.57,D组为16.32±1.44,A、B组波幅明显高于C组,有统计差异(P<0.05),B组波幅高于A组,两者无明显统计学差异(P>0.05)。术后7d,HE染色观察到,A、B、C三组水肿较明显,均有胶质细胞增生、巨噬细胞浸润及神经元数目减少,C组巨噬细胞浸润较A、B组更为明显;C组灰白质空洞比例及体积明显高于A、B组;A、B组可见更多的毛细血管存在。术后14d、21d、28d,三组水肿消退明显,有更多胶质瘢痕形成,巨噬细胞比例较损伤7d时减少,但A和B组神经元细胞数多于C组,A和B组巨噬细胞比例明显低于C组。术后28d NF200免疫组化阳性表达面积:A组为2171.32±187.3,B组为2201.46±165.5,C组为1661.04±146.2,D组为3351±121.3,A和B组NF200阳性表达面积明显高于C组,有统计学意义(P<0.05),A和B组NF200阳性表达面积无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。术后28d,各组大鼠GFAP免疫组化面积:A组为2127±141.7,B组为2061.19±152.5,C组为3351.13±156.8,D组为1732.64±149.4,A和B组GFAP阳性表达面积明显低于C组,有统计学意义(P<0.05),A和B组GFAP阳性表达面积无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。结论:辛伐他汀促进大鼠脊髓损伤运动功能恢复及神经元的再生,减少损伤脊髓内炎性细胞浸润,抑制内源性神经干细胞向星形胶质细胞分化。10mg/kg辛伐他汀的作用虽优于5 mg/kg,但两者间无统计学差异。
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