【摘 要】
：
雷公藤红素（celastrol）,又名南蛇藤素,来源于卫矛科雷公藤属,为天然醌甲基三萜,具有丰富的药理活性,尤其是抗肿瘤方面。近期研究表明其抗肿瘤靶点为蛋白酶体和热休克蛋白90（Hsp90）等,这类靶点抑制剂具高选择性,因而应用前景十分良好。但由于雷公藤红素安全范围窄、水溶性差,使其在作为新药开发上受到极大的限制。基于此,本论文第二部分借助计算机辅助药物设计,对雷公藤红素开展多位点结构修饰,利用化
论文部分内容阅读
雷公藤红素（celastrol）,又名南蛇藤素,来源于卫矛科雷公藤属,为天然醌甲基三萜,具有丰富的药理活性,尤其是抗肿瘤方面。近期研究表明其抗肿瘤靶点为蛋白酶体和热休克蛋白90（Hsp90）等,这类靶点抑制剂具高选择性,因而应用前景十分良好。但由于雷公藤红素安全范围窄、水溶性差,使其在作为新药开发上受到极大的限制。基于此,本论文第二部分借助计算机辅助药物设计,对雷公藤红素开展多位点结构修饰,利用化学方法共合成得到25个化合物,经氢谱、碳谱、质谱和红外等手段确定其结构。第三部分为细胞毒活性测定和构效关系探讨。通过MTT法,以依托泊苷、卡铂为阳性对照,对雷公藤红素和25个修饰物进行五株人肿瘤细胞（A549、SGC、Bel、HepG2和Hela）的细胞毒活性筛选,在此数据基础上探讨红素的构效关系:推测A、B环可能为活性官能团所在,C-28侧链对活性影响不大。第四部分为红素和修饰物CLS 25小鼠急性毒性实验,经预实验初步证明经C-3上修饰,引入亲水性基团,降低了红素的毒性。
其他文献
生物医用材料是目前热点研究领域之一,其中新型抗凝血材料的合成和性能研究具有重大的科学价值和实际意义。有效提高材料抗凝血性的重要途径之一是在高分子材料表面修饰两性离子结构,本文通过化学改性的方法将不同尺寸的磷铵两性离子接枝在高分子材料表面,通过对两性离子改性后的聚砜材料血液相容性进行研究,了解相同两性离子在聚砜表面接枝率的不同时对其抗凝血性的影响;通过对相同接枝率的聚砜材料表面分别接枝不同尺寸的两性
文章通过对墨竹画的起源的阐述,以及发展过程中,每个朝代具有代表性的墨竹作品的分析与论述,总结了推动墨竹画发展的原因,并结合当代审美进行思考。第一章,文章用以史论史的方法,阐述了墨竹画的起源,以及大致的发展过程。第二章,主要以历代墨竹绘画作品为主要载体,通过古代品评术语,进行画家个案的逐一分析归纳,采取以史论画、以图析理、以论证史的方法,大致的梳理出中国墨竹画的发展脉络。文章涉及多位优秀的画家笔下的
提出了一种水雷立体阵目标定位算法,给出了立体阵波束形成器的基本原理,实现了水雷对水面舰船目标方位、距离等参数的同步估计。通过湖试验证了本文算法的有效性,结果表明:在浅水（40 m）布深时,水雷立体阵对水面舰船目标的定位距离可达400 m,测距误差不大于10%,其定位距离及测距精度均明显优于以平面3元阵为代表的传统水雷目标定位算法。水雷立体阵不存在波达方向估计的"双边模糊问题",具有布阵方式灵活、不
＜正＞春日风光好，植绿正当时。春天的中国，一派生机盎然。党的十八大以来，我国以前所未有的力度推进生态文明建设，持续开展大规模国土绿化行动，森林覆盖率和森林蓄积量保持双增长，不断厚植美丽中国的底色，对全球新增森林面积的贡献居世界第一。
＜正＞地理学科知识与学生的生活密切相关，引入问题式教学，有助于强化学生对生活中相关问题的探究意识。在问题的导向下，教师应引导学生从多角度出发，结合自然、人文要素，运用空间、区域观点，立足考察、模拟实践解析问题、剖析现象，发展学生的地理学科综合实践能力，促进学生地理学科核心素养的发展。
荧光分析法是一种重要的分析方法,具有选择性好、灵敏度高、方便快捷等优点,近年来受到人们的广泛关注。然而,荧光分子探针的应用仍受到一些限制:如有的荧光探针水溶性不佳,必须在有机溶剂或有机溶剂/水组成的混合溶剂中使用;有的分子探针专一性不好,易受其它金属离子的干扰;有的分子结构复杂、合成困难;还有些化合物在生物体内膜渗透性能差,或者激发波长在紫外区,这些缺点都限制了它们生物体内的实际应用。因此,优化荧
＜正＞为贯彻落实《国务院关于做好自由贸易试验区第四批改革试点经验复制推广工作的通知》（国发[2018]12号）精神,在全国复制推广国际航行船舶供水"开放式申报十验证式监管"工作模式,现将有关事项公告如下:一、国际航行船舶饮用水供应单位（以下简称供水单位）对其向国际航行船舶供应的饮用水的卫生安全负责,为饮用水卫生安全的第一责任人。供水单位应当依照法律、行政法规和饮用水卫生标准从事生产经营活动,保证饮
本论文共分为两部分:第一部分主要介绍普瑞巴林的合成研究;第二部分介绍通过Michael加成合成β-芳基-γ-氨基丁酸类化合物前体。（一）普瑞巴林的合成研究第一章介绍了普瑞巴林的药理作用、临床疗效、市场前景,并对普瑞巴林研究现状和合成方法进行综述。第二章从绿色环保和可持续性的角度出发,阐述了合成普瑞巴林的两种方法:一种是生物酶法;一种是以糠醛为原料经过五步反应得到普瑞巴林。后一种方法所用的原料糠醛是
中国画描绘花卉有悠久的传统,历代善画花卉的名家亦不可胜数。其实我们现在所说的全景花鸟画的概念是在近代才提出来的,在中国古代并没有对全景花鸟画有一个明确的归类,倒是折枝花鸟画有一个明确的体系门类。而宋代作为中国花鸟画发展的鼎盛时期,它的院体花鸟画中包含了大批全景式构图的花鸟画作品。所以作为政治,经济,文化并举的时代,宋代对于研究中国古代全景花鸟画具有重大的价值。
本论文总共分为五章,主要包括两个方面的研究内容:一、抗病毒药物关键中间体四乙酰核糖与腺嘌呤合成研究;二、腺嘌呤工程化开发。第一章为前言部分,简单地介绍了抗病毒药物及代表药物,并分别对其关键中间体四乙酰核糖与腺嘌呤合成文献进行了综述;对四乙酰核糖与腺嘌呤不同工艺路线的优缺点进行了分析,对四乙酰核糖和腺嘌呤的合成工艺进行了优化。第二章为实验操作部分:以肌苷为原料经催化酰化与催化裂解制备四乙酰基核糖与乙