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背景:慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)已成为一个日益严重的全球性公共卫生问题。全球约有5亿人患CKD,中国约有1.2亿人受到影响,已造成巨大的疾病负担。CKD患者最常见多发的不良结局包括心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)、终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)、急性肾衰竭、死亡等,另一方面,CKD患者发展到严重不良健康结局是各种危险因素长期积累并不断损伤血管系统的结果。CKD是促进CVD发生、发展的独立危险因素,而CVD又是促进CKD进展、影响CKD预后的影响因素。CVD的危险因素均与反映肾功能的指标相关,而共同的生理、病理学基础反映出CKD与CVD可能互为因果关系。血压是影响CKD发展进程的重要因素。高血压作为CKD最常见的并发症,不仅是导致CKD患者不良健康结局的主要危险因素,也是CKD进展最重要的可改变风险因素。以往研究多关注单一时点血压值对健康结局的影响,忽略了漫长生命历程中血压变化轨迹的作用。目的:利用群组化轨迹建模探索CKD患者的血压动态变化模式,并阐明CKD患者不同血压轨迹模式的构成及其流行病学分布特点,探究血压变化轨迹对CKD患者发生心脑疾病结局的影响,为制定CKD患者个性化健康管理策略和血压控制目标提供科学依据。方法:本研究采用群组化轨迹建模方法,选取“山东多中心健康管理纵向观察队列”的数据进行分析,对于18岁以上、且有三次及以上完备体检记录的CKD患者按照收缩压、舒张压、脉压差轨迹分别进行分组,探究不同分组下测量指标、生存结局、发病密度是否存在差异,利用Cox比例风险回归模型探究CKD患者发生心脑血管结局的影响因素,并通过模型拟合优度与预测效果与用传统血压指标建立的Cox回归模型进行比较。结果:1、按照收缩压(SBP)轨迹分为低水平上升组、中水平上升组、高水平下降组,三组的平均血压、空腹血糖、血脂(TC、TG、LDL-C)依次升高,基线高血压患病率、血脂异常率也依次升高。以心血管疾病的发生为随访结局,发现高水平下降组的发病密度与低水平上升组的差异有统计学意义,中水平上升组无统计学意义;多因素Cox回归模型显示,以低水平上升组为参照,中水平上升组无显著差异,高水平下降组、年龄、基线血脂异常为发生心脑血管疾病结局的危险因素。2、按照舒张压(DBP)轨迹也分为低水平上升组、中水平上升组、高水平下降组,三组的基线平均年龄、血压、血尿酸、空腹血糖、血脂(TC、TG、LDL-C)依次升高,吸烟率、饮酒率、高血压患病率、血脂异常率依次升高。以心血管疾病的发生为随访结局,发现三组的发病密度差异显著,其中中水平上升组最高;多因素Cox回归模型显示,以低水平上升组为参照,高水平下降组无显著差异,中水平上升组、年龄、基线血脂异常为发生心脑血管疾病结局的危险因素。3、将SBP与DBP的轨迹分组同时纳入多因素Cox回归模型显示,SBP的效应更强,显示SBP-高水平下降组为心血管疾病发生的危险因素;多因素Cox回归模型显示SBP高水平下降组与DBP中水平上升组的研究对象均具有更高的心脑血管疾病发病风险。按照脉压差(PP)轨迹分组的Cox回归模型显示,以低水平平稳组为参照,高水平上升组具有更高的患病风险;同时,以上三组模型均显示年龄增长与基线血脂异常为心脑血管结局发生的危险因素。结论:1、本研究CKD患者的血压(收缩压和舒张压)随年龄的变化轨迹,均可分为低水平上升、中水平上升、高水平下降三个亚组。2、与SBP低水平上升组相比,中水平上升组短期内未体现出显著的生存结局差异,高水平下降组由于长期的高SBP造成患心脑血管疾病风险增加;对于DBP,与低水平上升组相比,中水平上升组的生存结局有显著的差异,高水平下降组未体现显著的统计学差异,提示DBP升高对结局的影响更为敏感,而高DBP得到有效控制可能对心血管疾病的发生有一定的预防作用。另外,脉压差大且呈升高趋势会增加心血管疾病发生的风险。3、相较于传统的Cox回归模型,按照血压轨迹建模能体现血压轨迹动态变化对结局的影响,比单一时点血压值更具代表性,但评价效果与拟合优度方面的优势可能需要基于较大的样本量。