背景：乳腺癌是严重威胁女性健康的一种恶性肿瘤，多种因素共同促进了乳腺癌的发生发展，其中基因在乳腺癌中发挥了重要的作用。在乳腺癌发生发展过程中，激活的癌基因、失活的抑癌基因以及相关调控因子受到干扰均是诱发乳腺癌发生的关键因素，并在乳腺癌发展过程中发挥重要的作用。目前临床用于治疗乳腺癌的方式主要有手术、放化疗、内分泌及靶向治疗等，使得患者生存时间延长、预后得到改善，但复发和转移是影响乳腺癌患者预后的主要因素，因此如何提高诊断的准确率是目前迫切需要解决的问题。本课题中筛选了4种与乳腺癌密切相关的基因，其中胸苷激酶1(thymidine kinase1, TK1)、GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3, GATA3)和细胞周期相关转录因子(E2F transcription factor 1, E2F1)在乳腺癌组织中表达水平升高，叉头状转录因子O1(forkhead boxtranscription factor O1, FOXO1)与前三种基因相反，在乳腺癌组织中表达下调。虽然TK1、GATA3、E2F1、FOXO1在乳腺癌中表达已见报道，但未见联合应用在乳腺癌中的研究。本课题通过转录组测序(Transcriptome Sequencing)和免疫组化两种方法对TK1、GATA3、E2F1、FOXO1在乳腺癌诊断中的价值进行了研究。目的：1、检测新鲜乳腺浸润性导管癌组织、癌旁正常组织中TK1、GATA3、E2F1、FOXO1的表达是否存在差异。2、检测乳腺浸润性导管癌、乳腺良性病变组织石蜡切片中TK1、GATA3、E2F1、FOXO1的表达是否存在差异。3、探讨TK1、GATA3、E2F1、FOXO1联合检测在乳腺浸润性导管癌临床诊断中的价值。方法：1、采用IlluminaHiSeq平台对6例新鲜乳腺浸润性导管癌及癌旁正常组织进行转录组测序，对TK1、GATA3、E2F1、FOXO1的表达情况进行检测。2、采用免疫组化技术，检测74例乳腺浸润性导管癌组织及35例乳腺良性病变组织石蜡切片中TK1、GATA3、E2F1、FOXO1的表达情况，并分析临床价值。结果：1、转录组测序结果显示，与癌旁正常组织对比，TK1、GATA3、E2F1在乳腺浸润性导管癌组织中表达水平升高，FOXO1在乳腺浸润性导管癌组织中表达水平降低。2、免疫组化结果显示，与乳腺良性病变组织相比，TK1、GATA3在乳腺浸润性导管癌组织中高表达，FOXO1在乳腺浸润性导管癌组织中低表达，而E2F1在乳腺浸润性导管癌组织及乳腺良性病变组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。3、乳腺浸润性导管癌组织中FOXO1的表达与患者肿瘤大小相关(P＜0.05)，但与患者年龄、ER、PR、HER2、淋巴结转移情况及TNM临床分期均无关(P＞0.05)。4、TK1诊断敏感性为70.3%，特异性高达100%，GATA3诊断的敏感性和特异性分别为32.4%、97.1%，FOXO1诊断乳腺浸润性导管癌的敏感性为86.5%，特异性为80%，将三者联合起来后诊断的敏感性大大提高，为98.6%。结论：转录组测序与免疫组化结果一致，与对照组相比，TK1、GATA3在乳腺浸润性导管癌组织中高表达，FOXO1在乳腺浸润性导管癌组织中低表达，提示TK1、GATA3、FOXO1可能参与乳腺浸润性导管癌发生发展。将TK1、GATA3、FOXO1三者联合后敏感性高达98.6%，高于单独使用时的敏感性，对于乳腺浸润性导管癌的诊断具有一定的价值。