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目的:研究锂盐及丙戊酸分别及联合应用对转基因hSOD1-G93A基因型阳性小鼠运动障碍出现的时间、运动障碍的程度以及动物存活时间的影响;对不同处理组动物脑及脊髓病变部位组织学进行分析,从病理形态学上观察转基因hSOD1-G93A基因型阳性小鼠生命终末期病理学变化。
方法:采用PCR方法对hSODl-G93A转基因小鼠进行筛选鉴定;将24只hSOD1-G93A基因型阳性小鼠随机分为治疗组(n=18)及对照组(n=6),治疗组分别给予锂盐、丙戊酸及锂盐与丙戊酸合剂,对照组给予同等剂量的生理盐水。从12周龄起对小鼠运动障碍出现的时间、运动障碍的程度以及存活时间进行评定,每天一次,直至死亡;小鼠生命终末期取出其脑及脊髓,行HE染色,光镜下观察脑及脊髓病理组织学改变。
结果:锂盐可以延长hSOD1-G93A基因型阳性小鼠运动障碍出现时间9.8天,与对照组比较差异显著(P<0.05);但对其生存时间影响不明显;丙戊酸可以延长hSOD1-G93A基因型阳性小鼠生存时间12.9天,与对照组比较差异显著(P<0.05);但对其发病时间影响不明显;锂盐丙戊酸合剂联合应用不仅可以延长hSOD1-G93A基因型阳性小鼠运动障碍出现时间15天及生存时间18.5天,而且能明显改善小鼠发病后的运动障碍程度,与对照组比较差异显著(P<0.05);锂盐及丙戊酸分别及联合应用可以增加hSOD1-G93A基因型阳性小鼠大脑及脊髓运动神经元的残存率,减少细胞变性损伤。
结论:锂盐可以延长ALS小鼠运动障碍出现时间,丙戊酸可以延长ALS小鼠生存时间,锂盐与丙戊酸合剂不仅可以延长ALS小鼠运动障碍出现时间及生存时间,而且能明显改善小鼠发病后的运动障碍程度;说明锂盐及丙戊酸分别及联合应用对hSOD1-G93A基因型阳性小鼠运动神经元变性具有保护作用,且联合应用比单独应用效果更好。