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目的:本实验旨在通过观察香连化浊解毒方对三硝基苯磺酸/乙醇所致溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠的一般情况、疾病活动指数(DAI)评分的影响,以及研究该方对UC大鼠肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和黏膜表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)基因表达的调节,探讨香连化浊解毒方对UC的治疗效果和作用机制,为本病临床提供理论基础和有效的药物治疗。方法:将8周龄的Wistar雄性大鼠60只,按每组10只随机分为6组,分别为:正常组(NG组)、模型组(MG组)、柳氮磺吡啶组(SASP组)、香连化浊解毒方低剂量组(LDG组)、香连化浊解毒方中剂量组(MDG组)、香连化浊解毒方高剂量组(HDG组)。除NG组外,其余五组大鼠均给予三硝基苯磺酸/乙醇刺激诱导建立UC模型。造模成功3天以后,正常喂养NG组,予生理盐水灌胃模型组,予柳氮磺胺嘧啶混悬液灌胃对照组,LDG组、MDG组、HDG组分别给予相应剂量的中药灌胃,每日1次,连续给药2周。期间观察并记录大鼠的精神状态、体重、粪便性状等一般情况,并进行DAI评分。治疗结束后,处死大鼠,观察其结肠黏膜的大体观和组织病理学改变。用PT-PCR法检测TNF-α、EGF的表达,并分析香连化浊解毒方对其作用。结果:1一般情况与DAI评分与NG组相较,其余5组大鼠造模后均表现出精神不振,毛发凌乱发黄欠光泽,进食量减少,体重减轻,活动量减少,灵活度下降,大便稀溏或有黏液脓血便。治疗2周后,HDG组一般情况改善最为显著,与NG组接近,SASP组与MDG组,两者一般情况差别不明显,均好于LDG组,但不及HDG组,LDG也有所改善,情况好于MG组。DAI评分:MG(2.50±0.47)与SASP(0.63±0.35)、HDG(0.37±0.35)、MDG(0.90±0.32)、LDG(1.50±0.62)比较,差异有统计学意义(P<0.05),HDG与MDG、LDG比较,差异有统计学意义(P<0.05),HDG与SASP比较,差异没有统计学意义(P>0.05),MDG与SASP比较,差异无统计学意义(P>0.05),LDG与SASP、MDG比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2结肠黏膜大体观以及病理学观察黏膜大体观:HDG组最好,与NG组接近;SPAP组稍好;MDG组次之,但好于LDG组;MG组最差。病理学观察:同NG组比较,MG组大鼠结肠粘膜充血、水肿,腺体破坏,炎性细胞弥漫浸润,有明显的糜烂、溃疡形成;LDG组较MG组黏膜恢复稍好;HDG组黏膜相对较光滑,色泽可,与NG组接近;SASP组粘膜恢复稍差于HDG组;MDG组黏膜恢复不及HDG组和SASP组,但优于LDG组。3大鼠TNF-α、EGF检测结果TNF-α:与NG组(0.21±0.02)比较,MG组(0.55±0.03)的TNF-α表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组与MG比较,差异有统计学意义(P<0.05);HDG组(0.31±0.03)与SASP组(0.36±0.04)、MDG组(0.40±0.02)、LDG组(0.48±0.02)比较,能明显降低TNF-α的表达,差异有统计学意义(P<0.05);SASP组TNF-α的表达低于MDG组、LDG组,差异有统计学意义(P<0.05);MDG组与LDG组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。EGF:与NG组(0.69±0.04)比较,MG组(0.24±0.04)的EGF表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组与MG比较,差异有统计学意义(P<0.05);HDG组(0.56±0.04)与MDG组(0.42±0.04)、LDG组(0.33±0.03)比较,能明显升高EGF的表达,差异有统计学意义(P<0.05);HDG组与SASP组(0.55±0.03)比较,差异无统计学意义(P>0.05);SASP组EGF的表达高于MDG组、LDG组,差异有统计学意义(P<0.05);MDG组与LDG组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1香连化浊解毒方能够明显的改善UC大鼠腹泻及脓血便等症状,可以缓解模型大鼠的病理损伤,对UC大鼠肠粘膜具有修复作用,并且其疗效与药物剂量呈一定的量-效关系。2香连化浊解毒方治疗UC的作用机理,可能是通过下调UC大鼠结肠黏膜促炎因子TNF-a的表达,上调UC大鼠EGF的表达,从而实现对结肠粘膜细胞的营养保护,使受损的肠组织得以修复,促进溃疡愈合,达到治疗目的。