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具有良好表面特性和形貌规整的纳米药物的制备一直是药物传递系统领域的研究重点和难点,是促进纳米医学发展的关键。为了提高药物稳定性并降低其毒副作用,一些具有良好表面性能的载药体系的研究正成为当今的研究热点。本文以抗癌药物甲氨蝶呤(C20H22N8O5, MTX)作为客体药物分子,以金纳米粒子和聚电解质作为药物传递系统,在不同分子配体诱导下,基于分子官能团之间的相互作用构建出不同类型的MTX纳米复合物并探究其生物效能。具体研究工作如下:1、以AuⅢ-MTX络合物为前驱体,通过引入不同量的富含膦酸根基团的乙二胺四亚甲基膦酸(EDTMPA)分子,采用一步水热法合成了球形金纳米链和金纳米粒子,并探讨了 Au纳米粒子形貌不同对载药量、体系稳定性,光学性质和对癌细胞抑制作用的影响。研究结果表明,与链状结构相比,离散的金纳米粒子载药量几乎没发生改变,但却能呈现出更好的缓释效果、更强的胶体稳定性和体外癌细胞抑制作用。此外,也对Au纳米粒子的形貌变化提出了可能的机理解释:MTX分子中氨基与羧基之间的偶极-偶极相互作用促进了金纳米链的形成,而膦酸根分子之间强烈的静电斥力促进了离散金纳米粒子的产生。2、以AuⅢ-MTX络合物为前驱体,通过引入不同种类的富含羟基的糖类分子、改变反应时间,采用一步水热法合成了不同形貌的金纳米粒子组装体,并探讨了纳米粒子形貌对载药量、胶体稳定性、光学性质和对体外抗癌效用的影响。研究结果表明,葡萄糖分子的引入导致了花生状金纳米粒子和金纳米链的形成,其诱导的金溶胶在PBS溶液中呈现出较好的胶体稳定性;而葡聚糖分子和蔗糖分子诱导的金纳米粒子组装体则呈现出较好的近红外光学性质。此外,体外细胞实验表明,相比于游离的MTX,糖类分子诱导的Au-MTX纳米复合物可以对A549肺癌细胞产生较大的抑制作用。3、基于聚电解质自组装原理,在聚烯丙基胺(PAH)-水体系中合成了不同形貌的PAH-MTX纳米组装体,并探讨了纳米粒子形貌,载药量,缓释性能和对癌细胞抑制作用的变化情况。研究结果表明,温度、抗坏血酸和MTX的量的改变对PAH-MTX纳米组装体的形成起到了形貌调控的作用。不同形貌的纳米组装体具有明显不同的缓释性能。其中,球形结构缓释效果最好。此外,体外细胞实验表明,相比于其他形貌而言,条状PAH-MTX纳米组装体可以对A549肺癌细胞产生较为明显的抑制作用。