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目的过氧化物酶增殖体激活受体（Peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR）激动剂具有减轻动脉粥样硬化的作用,但其确切机制尚不清楚。本研究利用饮食诱导的高脂血症大鼠模型,观察其血管内皮功能障碍的程度。并探讨PPARγ激动剂罗格列酮是否可以通过改善NO/cGMP/cGK信号通路,减轻高脂血症引起的血管内皮功能障碍。方法将36只健康雄性Wistar大鼠随机分为2组:正常对照组（Control,n=6,正常饮食喂养8周）和高脂饮食组（HC,n=30,高脂饮食喂养8周）。给予高脂饮食4周后,将30只高脂饮食大鼠随机分为5组,即溶剂对照组（n=6,后4周用溶剂灌胃）及四个不同剂量的罗格列酮处理组(HC+PIO,n=24,分别用1.5 mg·kg-1·d-1,3 mg·kg-1·d-1,10 mg·kg-1·d-1,20 mg·kg-1·d-1剂量的罗格列酮进行灌胃)。8周末时,将动物麻醉,取出胸主动脉,通过比较给予累积浓度的ACh（acetylcholine,内皮依赖性舒血管物质）和酸化NaNO2（非内皮依赖性舒血管物质）后血管的舒张程度来反映血管内皮功能。血管组织NO的生物利用度由内皮依赖的血管舒张功能及p-VASP的表达来确定。p-VASP表达采用Western-blot技术进行检测。血清总胆固醇（TCh）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平采用相应试剂盒进行测定。将罗格列酮与离体的高脂血症大鼠胸主动脉环直接进行孵育来观察罗格列酮对血管的直接作用。结果（1）4周后,高脂饮食大鼠血清中的TCh、TG水平明显升高,与正常对照组相比有显著性差异（P＜0.05）,表明高脂血症大鼠模型制备成功;（2）高脂饮食可以导致严重的内皮功能障碍(给予10-9-10-5 mol/L累积浓度的ACh后,高脂血症组血管张力与正常对照组相比有显著性差异,血管最大舒张程度由99.78%±3.01%降低到50.51%±2.45%（P＜0.01）,而给予10-8-10-4 mol/L累积浓度的酸化NaNO2后,两组间的血管张力无明显差别),同时降低了血管组织p-VASP的表达;（3）给予罗格列酮处理后,可以改善高脂饮食诱导的高脂血症大鼠血清TCh、TG及HDL-C水平的异常,并且呈剂量依赖性地减轻了血管内皮功能障碍,同时增加了p-VASP的表达;（4）罗格列酮与高脂血症大鼠胸主动脉环直接孵育,及先将离体的高脂血症大鼠胸主动脉环与1×10-4mol/L的L-NAME（NOS的竞争性抑制剂）孵育,再加入10mmol/L罗格列酮,均对1μmol/LPE诱导的血管收缩具有显著的舒张作用。结论本研究结果表明:（1）高脂血症可能是通过损伤了NO/cGMP/cGK信号转导通路（是调节内皮功能的最重要的通路）而导致严重的内皮功能障碍;（2）罗格列酮可能通过改善脂质代谢、提高NO的生物利用度来减轻高脂血症引起的血管内皮功能障碍;（3）罗格列酮对高脂血症大鼠离体主动脉环有直接舒张作用,此作用与NO合成无关。