线粒体功能障碍是帕金森病发病机制中的重要一环。目前有众多证据证明线粒体复合物组装障碍和线粒体动力学障碍是引发线粒体功能障碍的重要机制。在本研究中,我们基于人皮肤成纤维细胞和M17细胞系两类细胞模型,探究了囊泡分选蛋白35(vacuolar protein sorting-associated protein 35,VPS35)是否参与调节线粒体复合物的组装和线粒体的功能以及帕金森病相关突变VPS35对线粒体功能和组装的作用。在携带有VPS35-D620N突变的患者人皮肤成纤维细胞中,其线粒体复合物Ⅰ和Ⅱ依赖的呼吸功能受阻,而这是由于线粒体复合物Ⅰ和Ⅱ的酶活性降低所造成的。进一步的实验表明患者成纤维细胞和过表达VPS35-D620N突变的M17细胞系其线粒体复合物Ⅰ和Ⅱ存在组装障碍,进而导致了复合物酶活性的变化,而该缺陷可经过抑制线粒体分裂机制来改善。而且抑制线粒体分裂还可以改善在我们模型中观察到的线粒体功能障碍(氧化应激水平上升,生物合成相关途径受阻以及线粒体依赖的细胞生长受阻)。总的来说,研究表明VPS35-D620N突变可引起线粒体复合物Ⅰ和Ⅱ的组装障碍,进而导致线粒体功能障碍,而该类障碍可通过抑制线粒体分裂来改善。