研究背景:随着心血管疾病发病率逐年升高,作为心脑血管疾病基础病因的动脉粥样硬化也受到广泛关注。动脉粥样硬化初期动脉血管壁内膜及内膜下脂质及糖类异常聚集,血管内皮隆起形成粥样病灶或纤维性脂质病变,造成血管管壁变厚,管腔狭窄。随着病程进展,动脉粥样硬化斑块会发生破裂,破裂后的斑块脱落,随血流进入循环,在管腔狭窄处形成血栓,阻塞血液流动。载脂蛋白E(Apolipoprotein E,Apo E)蛋白是脂代谢中一个重要的蛋白,Apo E功能缺失会导致脂代谢紊乱,从而加速动脉粥样硬化发病进程。许多科学家使用Apo E转基因小鼠作为动物模型进行动脉粥样硬化研究,但Apo E敲除小鼠并不能很好的模拟人类动脉粥样硬化的病因及病程,因此建立一个合适的动脉粥样硬化模型对于动脉粥样硬化的研究至关重要。本实验室于2016年成功培育出Apo E基因敲除猪,猪的心血管系统及载脂蛋白类型与人类极其相似,与啮齿类动物相比更适合模拟人类动脉粥样硬化病程,敲除Apo E基因会加速动脉粥样硬化的发生及发展,该大动物模型可以为动脉粥样硬化的研究打下基础。目的:培育Apo E基因敲除猪并诱导其产生动脉粥样硬化病变,建立国际上首例动脉粥样硬化Apo E基因敲除猪模型,从而更好的模拟人类动脉粥样硬化的发生发展,帮助科研工作者更深入地研究动脉粥样硬化病变的发生机制,为早日攻克动脉粥样硬化病变积累重要研究数据。方法:使用Western Blot检测新生小猪体内Apo E蛋白的表达情况;在喂食高脂饲料之前测定各头小猪的血脂数据,分析其中差异;喂食高脂饲料来加速Apo E基因敲除猪动脉粥样硬化发病速度,在喂食过程中测定各头小猪体内血脂水平变化,评估造模进程。Western Blot检测高脂饲养后小猪体内的Apo E、Apo B表达并使用油红和H&E染色检测Apo E敲除小猪体内动脉粥样硬化发病情况。结果:通过高脂饲料诱导,Apo E敲除克隆猪在高脂饲养六个月后成功诱导产生了动脉粥样硬化病变并伴有严重的高脂血症,与以往模型相比,Apo E基因敲除克隆猪模型具有发病快和病情稳定的特点,可以为今后动脉粥样硬化的研究提供大量的研究数据。