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1目的观察徐氏养阴润燥方治疗前后原发性干燥综合征（pSS）患者临床症状、临床指标、B淋巴细胞功能、细胞因子、BAFF/BAFF-R/NF-κB信号通路的变化。分析pSS患者B淋巴细胞功能变化及其相关性,评价徐氏养阴润燥方治疗pSS的临床疗效,并从BAFF/BAFF-R介导的NF-κB信号通路的角度探讨徐氏养阴润燥方治疗pSS的作用机制,为中医药治疗pSS提供理论基础,拓宽pSS治疗思路,指导临床用药。2方法选取60例原发性干燥综合征患者,均来自安徽省中医院风湿病科,于2017年12月至2018年12月期间住院病人,按照随机数字表法分为徐氏养阴润燥方治疗组和白芍总苷胶囊对照组,每组各30例。选取同期安徽省中医院健康管理中心20例正常人为健康对照组。选用问卷调查的方法,对60例患者的中医证候、疾病活动度、生活质量、焦虑抑郁情况进行评分。实验检测指标及方法:采用血液细胞分析仪检测血常规指标;采用生化分析仪,检测肝肾功能;采用流式细胞分析仪,检测B细胞绝对计数及B细胞百分比、B10(CD19+CD1dhiCD5+)百分比、B细胞表面BAFFR表达水平;采用ELIAS法,检测IL-21、IL-10、BAFF、NF-κB、TNF-α的水平;采用生化分析仪,检测RF、CRP、IgM、IgA、IgG、C3和C4的水平;采用血沉分析仪,检测ESR;依据客观全身症状,计算ESSDAI评分。3结果3.1 pSS患者B细胞功能、细胞因子、BAFF/BAFF-R/NF-κB信号通路的变化与NC组相比,pSS患者外周血中B细胞绝对计数、B%、ESR、RF、IgG、IL-21、BAFF、NF-KB、TNF-α的表达水平均明显升高（P<0.05）;CD19+CD1dhiCD5+、C3、IL-10的表达水平明显降低（P<0.01）。3.2 pSS患者B细胞功能的相关性研究相关性分析显示:pSS患者外周血B细胞绝对计数与RF、IgG、IL-21、BAFF水平成正相关（P<0.05）,与C4、IL-10、泪膜破裂时间水平成负相关（P<0.05）;B%与ESR、IgG、RF、IL-21、BAFF、NF-kB、TNF-α水平成正相关（P<0.05）,与C4、IL-10、静态唾液流率、泪膜破裂时间水平成负相关（P<0.05）;CD19+CD1dhiCD5+%与C4、IL-10、静态唾液流率、泪膜破裂时间水平成正相关（P<0.05）,与ESR、IgG、IL-21、BAFF、NF-kB、TNF-α、角膜荧光染色水平成负相关（P<0.05）。pSS患者唾液腺肿、体倦乏力的症状积分、ESSDAI评分、生活质量总评分及其亚类（社会功能、心理功能积分）与B细胞绝对计数成正相关（P<0.05）;中医证候总积分及其亚类（两目干涩、舌象、口腔黏膜、烦热盗汗、唾液腺肿、口燥咽干、体倦乏力症状积分）、ESSDAI评分、生活质量总评分及其亚类（心理功能、社会功能积分）及焦虑、抑郁量表评分与B%表达水平成正相关（P<0.05）;中医证候总积分及其亚类（两目干涩、舌象、口腔黏膜、唾液腺肿、体倦乏力、口燥咽干、烦热盗汗症状积分）、ESSDAI评分、心理功能、焦虑量表评分与CD19+CD1dhiCD5+%表达水平成负相关（P<0,05）。3.3两组pSS患者治疗前后及观察指标的变化3.3.1两组pSS患者治疗疗效比较经治疗后,治疗组的总有效率、显效率和有效率分别为86.7%/56.7%/30.0%,对照组总有效率、显效率和有效率分别为76.7%/40.0%/36.7%。相较于对照组,治疗组显效率、总有效率均明显高于对照组（P<0.05）。相比于治疗前,治疗组中医证候总积分及其亚类（两目干涩、口燥咽干、皮肤干燥、舌象、口腔黏膜、烦热盗汗、便秘、鼻腔干燥、阴道干涩、关节疼痛、体倦乏力症状积分）、生活质量总积分及其亚类（社会功能、心理功能和自我健康认识能力）和焦虑、抑郁量表评分明显下降（P<0.05）;对照组中医证候亚类（两目干涩、口燥咽干、便秘、鼻腔干燥症状积分）、生活质量总积分及其亚类（社会功能、自我健康认识能力）明显下降（P<0.05）;相比于对照组,治疗组中医证候总积分及其亚类（两目干涩、口燥咽干、舌象、口腔黏膜、烦热盗汗、阴道干涩、体倦乏力症状积分）、生活质量总积分及其亚类（社会功能、心理功能、自我健康认识能力）和焦虑抑郁量表评分下降更为明显（P<0.05）。3.3.2两组pSS患者观察指标的比较相比于治疗前,治疗组B细胞绝对计数、B%、ESR、RF、IgG、ESSDAI、IL-21、BAFF、NF-KB（P52）、TNF-α、角膜荧光染色水平均较前明显下降（P<0.05）,CD19+CD1dhiCD5+%、C3、IL-10、静态唾液流率、泪膜破裂时间水平均较前明显升高（P<0.05）;对照组B%、ESR、IgG、IL-21、BAFF、NF-KB、TNF-α、角膜荧光染色水平均较前明显下降（P<0.05）,CD19+CD1dhiCD5+%、C3、IL-10、静态唾液流率、泪膜破裂时间水平均较前明显升高（P<0.05）。相比于对照组,治疗组B%、RF、IgG、IL-21、BAFF水平下降更为明显（P<0.05）,CD19+CD1dhiCD5+%、C3、IL-10、静态唾液流率、泪膜破裂时间水平升高更为明显（P<0.05）。4结论4.1 pSS患者B细胞绝对计数、B%水平升高及B10水平下降,表明pSS患者B细胞处于异常活化状态。4.2 pSS患者BAFF、NF-κB表达水平明显升高,提示BAFF/BAFFR-NF-κB信号通路处于过度活化状态,通过B细胞功能与信号通路指标的相关性分析,提示pSS患者B细胞功能异常与BAFF/BAFFR-NF-κB信号通路过度活化有关。pSS患者体内TNF-α、IL-21、ESR、RF、IgG、ESSDAI评分、中医证候积分、生活质量、焦虑抑郁评分水平升高,且通过与B细胞功能的相关性分析显示与B细胞异常活化相关。4.3徐氏养阴润燥方治疗SS疗效显著,显效率、总有效率均稍高于对照组,能显著改善中医证候积分、口眼局部症状、生活质量及焦虑、抑郁情绪,明显降低B细胞及BAFF/BAFFR-NF-κB信号通路活化水平。4.4徐氏养阴润燥方可通过下调BAFF/BAFF-R水平,抑制NF-κB信号通路的活性,抑制B细胞的异常活化、增殖状态,调节B细胞亚群分化,上调调节性B细胞（B10）的比例,促进抑炎因子IL-10的生成、抑制促炎因子IL-21的生成,抑制B细胞过度异常的生长、增殖、活化,从而抑制腺体免疫炎症状态而达到改善病情的目的。