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目的:妊娠滋养细胞疾病(Gestational trophoblastic disease, GTD)是妊娠期特有的疾病,是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病,包括葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤等。除葡萄胎外,又统称为妊娠滋养细胞肿瘤(Gestational trophoblastic tumor, GTT)。侵蚀性葡萄胎以及大约50%的绒毛膜癌都是由萄葡胎恶变而来。妊娠滋养细胞肿瘤恶性程度极高,极易侵蚀血管并发生远处转移,严重危害妇女生育功能及生命健康。葡萄胎恶变发生的确切原因,目前尚不完全清楚。因此,研究葡萄胎恶变机制,对于早期预测葡萄胎的恶变,指导临床预防性化疗,改善妊娠滋养细胞疾病的预后有重要意义。核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B)NF-κB,是一种具有基因转录多项调控作用的细胞因子,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞生长发育、凋亡等过程中发挥重要作用,并与多种肿瘤转移有密切关系。研究显示NF-κB存在于人类滋养细胞中,故提示NF-κB有可能在GTD的发病机制中起重要作用。研究表明金属基质蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、金属基质蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤转移密切相关,因此本课题拟通过分析正常妊娠和葡萄胎组织中NF-κB和MMP-2、MMP-9的表达以及三者间的相关性,以探讨其在葡萄胎恶变中的可能的作用机制,从而为葡萄胎恶变的临床防治提供理论依据。方法:选取河北医科大学第三医院妇产科2000年-2006年住院葡萄胎病人第一次清宫术后葡萄胎组织标本,经病理学检查确诊为葡萄胎,共41例。其中包括经随访发现未发生恶变的葡萄胎29例称为葡萄胎未恶变组,恶变的葡萄胎12例,称为葡萄胎恶变组。所有病例均有完整的临床病理资料,其诊断标准参照宋鸿钊教授提出的妊娠滋养细胞疾病诊断标准。另外,选取正常相应妊娠绒毛组织17例作为对照组,通过免疫组化法检测正常妊娠和葡萄胎组织中NF-κB和MMP-2、MMP-9的表达,每个切片随机挑选5个视野,用HMIAS-2000图像处理系统进行定量灰度扫描,取平均灰度值。灰度值越低,则蛋白表达越多。应用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。临床一般资料为计量资料采用单因素方差分析,P<0.05有统计学意义;相关性分析用Pearson积差相关,以α=0.05作为差异显著性水准。结果:1临床一般资料比较:各组间年龄、孕周的差异均无统计学意义(P>0.05)。2 NF-κB、MMP-2以及MMP-9在组织中的表达及定位:活化的NF-κB蛋白主要表达于绒毛滋养细胞和血管内皮细胞,定位在细胞浆,偶见于细胞核;MMP-2表达位于合体滋养细胞及绒毛外滋养细胞,定位在胞膜及胞浆中;MMP-9主要表达于细胞滋养细胞,定位在胞膜及胞浆。3 NF-κB的阳性表达在对照组、葡萄胎未恶变组以及葡萄胎恶变组的灰度值分别为137.82±6.66;115.55±9.61及97.15±11.15,F=71.22,P<0.01,各组间两两比较P<0.05,说明NF-κB在对照组、葡萄胎未恶变组和葡萄胎恶变组的表达均存在显著性差异。灰度值越低,则蛋白表达量越多。葡萄胎恶变组NF-κB的表达量明显高于未恶变组及正常绒毛,葡萄胎未恶变组NF-κB的表达量亦高于正常绒毛组的表达。与葡萄胎未恶变组比较,在葡萄胎恶变组组织中NF-κB核表达率明显升高(P<0.05),核表达率增加20%,有显著性差异。4 MMP-2的阳性表达在对照组、葡萄胎未恶变组及葡萄胎恶变组灰度值分别为105.64±5.30;102.40±7.13及70.93±8.87,F=103.21,P<0.01,灰度值越低,则蛋白表达量越多。葡萄胎恶变组MMP-2的阳性表达明显高于未恶变组及对照组(P<0.05),但未恶变组与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。5 MMP-9的阳性表达在对照组、葡萄胎未恶变组及葡萄胎恶变组的灰度值分别为111.27±4.33;109.38±5.60及86.91±8.81,F=69.66,P<0.01,灰度值越低,则蛋白表达越多。葡萄胎恶变组MMP-9的阳性表达明显高于未恶变组及对照组(P<0.05),但未恶变组与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。6葡萄胎组织中NF-κB与MMP-2及MMP-9的相关性:NF-κB在葡萄胎恶变组的表达与MMP-2和MMP-9分别呈正相关(r=0.890,P<0.01;r=0.713,P<0.01)。结论:1在葡萄胎发生恶变的组织中NF-κB、MMP-2及MMP-9的表达明显高于正常绒毛组织以及葡萄胎未发生恶变的组织。2葡萄胎恶变组中NF-κB与MMP-2及MMP-9表达呈正相关,且NF-κB核表达率明显升高,提示葡萄胎组织中MMP-2及MMP-9的表达受NF-κB的调控。3推测葡萄胎的预后,NF-κB、MMP-2及MMP-9蛋白表达的强弱与葡萄胎的预后有关,葡萄胎组织中NF-κB、MMP-2及MMP-9表达增高者预后差,侵蚀性葡萄胎或绒癌发生率高;反之,葡萄胎组织中NF-κB、MMP-2及MMP-9低表达者预后较好,侵蚀性葡萄胎或绒癌发生率低。4 NF-κB、MMP-2及MMP-9参与了葡萄胎恶变,对葡萄胎的预后有预测作用。