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第一部分中国炎症性肠病患者肠粘膜和血清水平IL-23/Th17细胞通路相关基因表达目的：白介素23(Interleukin-23, IL-23)/T辅助细胞17(T-helper17, Th17)细胞通路在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)发病中具有重要地位,但是其在中国人群中的表达研究较少。本文主要从肠粘膜和血清水平研究IL-23/Th17细胞通路相关基因的mRNA和蛋白表达,以及基因型与临床表型的关系。方法：选取118个溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)患者、30个克罗恩病(Crohn’s disease, CD)患者和93个正常对照者纳入研究。分别采用实时定量PCR检测肠粘膜组织IL-12p40、肿瘤坏死因子样配体1A (TNF-like ligand1A, TL1A)、酪氨酸激酶2(Janus kinase2, JAK2)和IL-23R的mRNA表达,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测UC患者血清IL-12p40和TL1A蛋白表达水平,采用western blot和免疫组织化学染色法测UC和CD患者肠粘膜组织JAK2和IL-23R蛋白表达水平。结果：UC患者IL-12p40和TLlA的mRNA表达较正常对照者极显著增高(P<0.001)。活动期UC患者血清IL-12p40和TL1A水平增高,尤其是病程短于1.25年和初发型UC患者(P<0.05)。血清IL-12p40和TL1A表达水平不受IL-12B和肿瘤坏死因子超家族成员15(TNF superfamily member15,TNFSF15)基因型影响(P>0.05)。此外,UC和CD患者JAK2和IL-23R的mRNA和蛋白表达水平呈极显著增高(P<0.05)。结论：IL-23/Th17细胞通路相关基因的nRNA和蛋白表达在IBD患者肠粘膜和血清水平均有显著增高。血清IL-12p40和TL1A表达水平与IL-12B和TNFSF15基因多态性无关,但在初发型和活动期患者明显增高。第二部分SR1001和苦参碱通过调节Thl和IL-23/Th17细胞通路缓解葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎目的：SR1001是一种高亲和力维甲酸相关孤核受体γt(retinoic acid-related orphan receptor gamma t,RORyt)配体,而苦参碱(matrine)是一种生物碱,广泛应用于古老的中国。它们已经被证明可通过抑制Th1细胞和IL-23/Th17细胞通路缓解自身免疫性小鼠严重度,然而它们对以免疫失调、遗传易感和肠粘膜微生物共同作用导致的IBD的作用仍然不清楚。本研究探讨了SR1001和matrine对葡聚糖硫酸钠(dextran sodiurn suifate,DSS)诱导的小鼠结肠炎和IL-23/Th17细胞通路的作用。方法：建立DSS诱导的结肠炎模型,并评价SR1001和matrine治疗后的小鼠体重、DAI、结肠长度、病理改变和组织学评分。通过实时定量PCR检测肠粘膜和脾脏11.bet. Gata-3.Foxp3.IL-17.IL-23R、JAK2信号转导和转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription3,STAT3)和IL-22的mRNA表达水平,采用ELISA和westernblot检测IL-17、IL-23R、RORγt、JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平。结果：研究发现SR1001和matrine能够改善DSS诱导的结肠炎小鼠体重的减轻、DAI评分、结肠长度改变和HE评分,降低肠粘膜组织T-bet、IL-17、IL-23R和JAK2的mRNA表达水平,增加脾脏组织IL-22的mRNA表达水平,仅SR1001降低血清IL-17表达水平。此外,它们能够抑制在IL-23/Th17中具有重要作用的IL-23R、RORγt和JAK2蛋白水平及p-JAK2和p-STAT3活化。结论：综上所述,SR1001和matrine通过调节Thl和IL-23/Th17细胞通路相关细胞因子的表达,显著改善DSS诱导的结肠炎,可能成为IBD治疗的新型有效候选因子。