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目的:探讨慢病毒转染RNAi技术介导的FOXO3a基因下调延缓大鼠失神经骨骼肌萎缩的疗效。方法:将40只SD大鼠,随机分为两组,分别为对照组(20只)和实验组(20只)。切断两组大鼠右侧坐骨神经,建立右下趾长伸肌失神经肌萎缩模型。建立模型后于实验组大鼠失神经趾长伸肌注射50μL重组慢病毒载体Lenti.GFP-FOXO3a;对照组注射Lenti.GFP溶液50μL,注射后1、3周,每个时间点两组大鼠分别取3只,完整切除右侧趾长伸肌,于荧光显微镜下观察绿色荧光信号,每个时间点两组大鼠分别取6只,完整切除右侧趾长伸肌,观察肌细胞超微结构,检测肌肉总蛋白含量,测肌肉湿重维持率,RT-PCR检测FOXO3a基因,检测肌细胞横截面积。结果:转染后1和3周,两组趾长伸肌中均可观察到大量GFP荧光信号。转染后1周实验组的肌湿重维持率、肌细胞横截面积、趾长伸肌肌肉总蛋白含量分别为(90.87±1.56)%、(937.63.42±17.63)μ㎡和(93.20±1.33)(mg/m L)均明显高于对照组(77.73±2.21)%、(721.50±14.40)μ㎡和(74.74±1.45)(mg/m L),差异均有统计学意义(P均<0.0 1)。RT-PCR检测实验组FOXO3a基因与对照组相比明显下调(P<0.01)。转染后3周,上述各指标分别为(86.69±1.31)%、(843.10±16.44)μ㎡和(80.39±2.34)(mg/m L),仍高于对照组,对照组各指标为(53.42±2.01)%、(633.90±12.90)μ㎡和(65.22±2.72)(mg/m L)(P均<0.01)。超微结构显示,术后1周和3周,对照组肌细胞相对于实验组出现少量线粒体明显空泡化,Z线紊乱,肌丝排列不整齐。结论:FOXO3a基因si RNA重组慢病毒在大鼠体内有较高的转染率,可有效抑制FOXO3a基因的表达。RNAi介导的FOXO3a基因下调可在大鼠失神经早期可以延缓失神经骨骼肌的萎缩。