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研究背景:近年来,免疫检查点抑制剂在多种肿瘤中显示出了较好的疗效,但该类药物在晚期胰腺癌和胆道系统肿瘤中的研究结果较少且免疫单药治疗疗效欠佳。本研究评估了真实世界免疫检查点抑制剂治疗晚期胰胆管癌的有效性和安全性。研究方法:回顾性收集了 2015年至2018年就诊于本中心的PD-1/PD-L1抑制剂晚期胰腺癌和胆道系统肿瘤患者,同时收集同期应用传统化疗的患者。研究主要分为三部分:第一部分纳入应用免疫治疗晚期胰腺癌患者43例(包括免疫单药和免疫联合治疗)进行综合分析;第二部分纳入晚期胰腺癌患者58例(免疫联合化疗组22例,化疗组36例),进行比较分析;第三部分纳入晚期胆道系统肿瘤患者77例(免疫联合化疗组38例,免疫单药组20例,化疗组19例),进行比较分析。所有患者均接受至少2周期传统化疗或PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合治疗(联合方案包括化疗、靶向药物和CTLA-4抑制剂)。研究结果:晚期胰腺癌免疫治疗总体客观有效率(ORR)为10.5%,疾病控制率(DCR)为50%,中位无进展生存期(mPFS)为2.3个月,中位总生存期(mOS)为5.1个月。免疫联合治疗对比免疫单药治疗明显延长了mOS(5.4个月vs 2.0个月,P=0.020)。免疫联合化疗对比化疗明显提高患者mOS和mPFS(mOS:18.1个月vs 6.1个月,P=0.021;mPFS:3.2个月vs2.0个月,P=0.041)。一线接受免疫治疗患者生存期长于二线及多线治疗,但差异无统计学意义(mOS 7.0 vs 5.1 vs 2.8个月,P=0.161)。血清CA19-9水平的变化与疗效明显相关。不良反应主要以1-2级为主,免疫相关不良反应包括甲状腺功能减低、腹泻和皮疹。晚期胆道系统肿瘤患者应用免疫联合化疗生存期和有效率明显提高,而且不良反应可耐受。免疫联合化疗组mOS为14.9个月,mPFS为5.1个月,明显长于免疫单药组(mOS 4.1个月,P=0.001;mPFS 2.2个月,P=0.014)和化疗组(mOS 6.0 个月,P=0.011;mPFS 2.4 个月,P=0.003)。免疫联合化疗ORR为34.2%,DCR为89.5%,也均明显高于其他两组(P<0.05)。研究结论:免疫检查点抑制剂在晚期胰腺癌和胆道系统肿瘤中显示出一定的有效率和较好的安全性。免疫联合治疗明显延长了患者生存期,有望成为晚期胰胆管癌治疗的新趋势。研究背景:小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度较高、预后较差的神经内分泌肿瘤。在过去的四十年中,小细胞肺癌治疗几乎没有较大进展。近年来Notch信号通路在SCLC中的作用备受关注,尤其是以Notch配体之一的DLL3(Delta-like ligand 3)为靶点的药物成为SCLC治疗的新希望。研究方法:应用免疫组化法检测145例SCLC患者中DLL3及其Notch通路相关蛋白(DLL1,DLL4,ASCL1,Notch1)的表达情况,分析各蛋白在患者不同基本信息和临床特征中的表达差异及各蛋白与治疗疗效和患者生存预后的相关性。研究结果:DLL3表达阳性率为92.4%(134/145),Notch1的表达水平明显低于DLL3,DLL1,DLL4和ASCL1(P<0.05)。在非手术组中,DLL3高表达与较差的一线治疗疗效和不良生存预后相关,但是只有中位无进展生存期(mPFS)差异有统计学意义(5.2个月vs 12.0个月,P=0.043,HR=0.39)。有脉管癌栓和术后未接受辅助化疗是手术组患者无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的不良影响因素(P<0.05)。DLL3高表达与Ki67高表达明显相关。DLL3和Notch1在局限期和广泛期SCLC中的表达有明显差异。研究结论:DLL3在中国SCLC患者中呈高表达。DLL3,DLL1,DLL4,ASCL1高表达伴Notch1信号通路抑制促进肿瘤的形成与发展。DLL3高表达与SCLC患者不良的疗效和预后相关,为其成为重要的治疗靶点提供了依据,值得进一步探究。