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GP73(也称GOLPH2，GOLM1)是一个位于高尔基体上的跨膜驻留糖蛋白，但在其55位氨基酸被furin酶切割后分泌至细胞外。先前研究显示，GP73在肝癌病人的血清和肝脏组织中都呈现高水平的表达，并作为潜在的肝癌诊断标志物。大量研究显示，GP73比传统的甲胎蛋白(AFP)在特异性和灵敏度上更具有诊断优势。然而，GP73在肝癌中的表达调控机制和功能作用尚不清楚。所以，本研究主要进行两方面的探索:一是在肝癌中GP73高表达的机制;二是高表达的GP73在肝癌中的作用。 在GP73表达调控机制的研究中，我们发现肝炎触发GP73的表达。在体外促炎因子IL-1β刺激的条件下、体内小鼠肝炎模型和肝癌病人组织中GP73与ESE-1（上皮细胞特异性转录因子）的表达成正相关。通过染色质免疫共沉淀(ChIP)和定点突变GP73启动子的方法，我们进一步发现ESE-1结合GP73启动子的Ⅰ区和Ⅲ区并激活GP73的表达。 在GP73的功能研究中，我们发现GP73的高表达促进肝癌细胞的增殖，并缩短细胞周期的G0/G1期。另外，通过细胞穿孔实验，我们发现GP73影响细胞的迁移和侵袭。GP73低表达的细胞系呈现高的迁移能力，并其β-catenin(Wnt信号通路的关键转录因子)和β-catenin下游基因(TCF/LEF)启动子报告系统TOPFlash的表达都增高。过表达的GP73剂量依赖性地削弱TOPFlash的活性。重要的是，β-catenin抑制剂IWR-1处理GP73低表达的细胞系将削弱细胞的迁移能力。 此外，我们初步探索了GP73在免疫系统中的潜在作用，发现ConA刺激人外周血单核淋巴细胞(PBMC)会促进GP73的表达。我们又用纯化的真核表达的分泌型GP73蛋白处理PBMC，发现几乎不影响PBMC的增殖。 综上所述，在肝癌细胞中ESE-1上调GP73的表达，这为GP73在肝癌中的高表达提供一种可能的机制。GP73影响细胞的增殖、迁移和侵袭，此结果为GP73在肝癌中的功能研究做出铺垫。同时，本研究也为基于GP73的肝癌诊断试剂盒的开发和以GP73为肝癌治疗靶点的药物研发提供理论支持。