ER阳性PR不同表达乳腺癌的临床病理特征及预后分析

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:jxdytmj
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目的:近年来,乳腺癌的发病率呈持续上升趋势,在我国大部分地区,乳腺癌的发病率在女性恶性肿瘤中已经跃居首位,随着基础和临床实验的不断研究,乳腺癌已不再被看做是必须用手术治疗的疾病,而是可以采取手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物治疗等综合治疗手段治疗的疾病。乳腺癌的治疗观念也在不断的更新,乳腺癌特别是激素依赖型乳腺癌的内分泌药物治疗具有其他治疗不可替代的优越性。其用药治疗的范围也从晚期乳腺癌的解救治疗,扩大到早期乳腺癌的辅助治疗,以及现在的高危人群的预防应用。随着更多的新药研发及临床试验研究,内分泌药物治疗将会给众多乳腺癌患者带来更多的治愈希望。目前临床对于雌激素受体(Estrogen receptor,ER)阳性或孕激素受体(Progesterone receptor,PR)阳性的乳腺癌患者均可选用内分泌治疗,但是激素受体表达不同的乳腺癌对内分泌治疗的敏感性并不相同。一个国外的研究显示无论在辅助治疗,还是转移性乳腺癌治疗,三苯氧胺对于ER阳性PR高表达的乳腺癌疗效均优于ER阳性PR低表达的乳腺癌,说明在雌激素受体阳性的乳腺癌中,高表达PR者较低表达PR者内分泌治疗更为敏感。对于ER阳性乳腺癌的研究目前已经非常深入,但是对于其中PR不同表达乳腺癌临床病理特征,尤其是预后分析的研究鲜有报道。有鉴于此,本研究对2004-2010年在河北省乳腺疾病诊治中心确诊为原发乳腺癌并接受手术治疗的患者病例档案进行重新整理、随访,从而了解ER阳性,PR不同表达乳腺癌在本研究中的分布情况、临床特点,预后分析,以期为今后的乳腺癌的个体化治疗提供一定的参考。方法:2004年1月-2010年12月间在河北省乳腺疾病诊治中心确诊为原发性乳腺癌接受手术治疗且病理资料齐全的病例总数共计4632例,ER阳性的病人为3176,占69%,根据本试验的筛选标准,最终入组3030例。其中ER阳性PR低表达的乳腺癌患者1083例,ER阳性PR高表达的1947例。随访所有病例均接受至少一次以上(至多三次)的随访,随访方式:电话,来院复查。随访起点:手术之日。随访终点:2014年6月。复发转移事件或死于乳腺癌及相关疾病为终点事件。无病生存期(Disease-free survival,DFS)定义手术治疗后到肿瘤复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间,若未出现复发转移时间,则以随访终点或死亡为终点事件。总生存期(Overall survival,OS)定义为手术治疗到各种原因引起死亡的时间。如果病人到随访终点时间仍未出现终点事件称为删失。将随访资料准确录入SPSS19.0统计软件进行统计。本研究从PR状态与临床病理特征及分子标记物之间的关系和PR状态与预后的关系对PR进行了一个较为全面的分析评估,从而了解ER阳性PR不同状态乳腺癌的分布情况、临床特点及预后情况。结果:1 PR不同表达乳腺癌与临床病理特征之间的关系在PR表达不同的乳腺癌中,年龄、绝经情况、肿瘤大小、病理类型、脉管瘤栓及淋巴结转移情况的分布均有统计学差异(P<0.05)。其中,年龄大于50岁的及绝经后的患者多呈PR低表达,脉管瘤栓的出现在PR低表达组更多见,而相对于PR高表达组,PR低表达组的肿瘤直径更大、浸润性导管癌所占比例更大且淋巴结转移个数也更多。2 PR表达与分子标记物之间的关系在PR表达不同的乳腺癌中,HER-2(Human epidermal growth factor receptor 2)表达及Ki-67(Nuclear-associated antigen Ki-67)表达的分布均有统计学差异(P<0.05),其中,PR低表达组中,Ki-67高表达的及Her-2阳性的比例相对较高。3 PR的表达与预后在ER阳性的服用内分泌治疗的患者中,分别以DFS、OS为横轴,生存率为纵轴绘制Kaplan-Meier生存曲线,结果显示,PR不同表达之间的DFS和OS生存曲线有差异,在PR低表达组,DFS和OS相对较短(P<0.05)。4 ER阳性的服用内分泌治疗的乳腺癌患者的预后分析对ER阳性的服用内分泌治疗的患者的无病生存期DFS和总生存期OS进行COX单因素分析显示:年龄、绝经情况、肿瘤大小、淋巴结转移数目、病理类型、PR表达情况、手术方式、术后辅助治疗为影响乳腺癌患者DFS和OS的显著性因素(P<0.05)。多因素分析显示:年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、PR表达情况为影响DFS和OS的独立预后因素(P<0.05)。结论:1在ER阳性PR表达不同的乳腺癌中,年龄大于50岁的、绝经后的患者多呈PR低表达,而相对于PR高表达的肿瘤,PR低表达者具有更侵袭性的病理特征和生物学指标。2对ER阳性服用内分泌治疗的乳腺癌进行生存分析,多因素分析显示:年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、PR表达情况为影响DFS和OS的独立预后因素。其中,PR低表达为ER阳性乳腺癌内分泌治疗的一个独立不良预后指标。
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