【目的】探讨高血脂大鼠模型海马CA1区淀粉前体蛋白、bax及bcl-2的表达及番茄红素对高血脂大鼠模型海马的保护作用。【方法】成年雄性SD大鼠64只,根据总胆固醇（TC）水平、体重随机分为八组:正常对照组（A）;模型组（B）;阳性药物对照组（C）,氟伐他汀钠10 mg·kg·bw^-1·d^-1;番茄红素剂量组（D、E、F、G、H）,分别为番茄红素4.4、11、22、44、110 mg·kg·bw^-1·d^-1。实验期间A组以基础饲料饲养,其它各组均以高脂饲料饲养;实验第二周,A组和B组给予溶剂1%CMC-Na灌胃,其余各组根据确定的灌胃剂量(氟伐他汀钠和番茄红素均以1%CMC-Na为溶剂,各组动物灌胃容量均为1 ml·d^-1)灌胃。各组大鼠均于实验开始0周、1周末和3周末取尾血检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）;实验末期检测红细胞计数及形态学参数,包括血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积、红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数;实验结束断头取脑,行海马CA1区切片,免疫组化法检测CA1区淀粉前体蛋白、bax、bcl-2的表达和形态学检查,计算脑指数。【结果】1.高脂饲料饲养1周,模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C分别由1.13mmol/L,0.42mmol/L,0.39mmol/L上升至6.44mmol/L,0.88mmol/L,1.66mmol/L（p＜0.05）;高脂饲料饲养3周,大鼠血清TC,TG,LDL-C分别上升至19.40mmol/L,2.29mmol/L,2.95mmol/L（p＜0.05）。模型组大鼠海马CA1区锥体细胞减少,层次不清,排列紊乱,并有细胞变性。2.番茄红素及氟伐他汀钠灌胃干预后,大鼠血清TC、TG及LDL-C水平均较模型组下降,其中44mg·kg·bw^-1·d^-1番茄红素组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平分别降至4.49mmol/L,0.62mmol/L,0.73mmol/L（p＜0.05）。实验期高脂饲料组大鼠血清HDL-C与正常组比均下降（p＜0.05）。番茄红素11、22、44mg·kg·bw^-1·d^-1组和氟伐他汀钠组大鼠海马锥体细胞排列紧密整齐,细胞轮廓清晰,未见变性。3.与正常组比较,实验末期模型组大鼠血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积下降,红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数升高（p＜0.05）。44mg·kg·bw^-1·d^-1番茄红素组大鼠血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积、红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数与正常对照组差异无统计学意义（p＞0.05）。大鼠血清TC水平与红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数呈正相关,Pearson Correlation分别为0.574和0.544,p值分别为0.001和0.002。4.模型组大鼠海马CA1区淀粉前体蛋白、bax表达明显高于其它各组（p＜0.05）,bcl-2表达显著低于其它各组（p＜0.05）。番茄红素各剂量组大鼠海马CA1区淀粉前体蛋白、bax表达低于模型组,bcl-2表达显著高于模型组（p＜0.05）。22mg·kg·bw^-1·d^-1番茄红素剂量组bcl-2/bax比值与正常对照组差异无统计学意义（p＞0.05）【结论】1.参照Deepa在实验中的造模方法饲养大鼠3周,模型组海马CA1区发生形态学改变,有严重的细胞变性,核皱缩。2.番茄红素4.4及110mg.kg.bw^-1.d^-1组大鼠海马CA1区细胞数目较少,排列疏散不齐,细胞变性现象较模型组轻微。番茄红素11、22、44mg.kg.bw^-1.d^-1组及氟伐他汀钠组大鼠海马CA1区未见形态学改变,番茄红素可以保护高血脂大鼠海马,抑制海马锥体细胞变性。3.番茄红素可能通过降低高血脂大鼠模型血清总胆固醇、低密度脂蛋白水平、保护红细胞,减弱海马CA1区淀粉前体蛋白表达,下调bax表达、上调bcl-2表达、维持bcl-2/bax比值平衡,从而保持海马神经元形态正常,发挥其对脑的保护的作用。