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目的:检测肿瘤相关基因上皮膜蛋白3(epithelial membrane protein-3,EMP3)的mRNA及其编码产物 EMP3在乳腺癌和癌旁乳腺组织中的表达,同时检测乳腺癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER-2)的表达。初步探讨:①EMP3和EMP3-mRNA与乳腺癌发生、发展的关系及其临床病理意义;②探讨乳腺癌组织中EMP3与 ER、PR和HER-2表达之间的关系。 方法:(1)采用免疫组织化学 PV-9000二步法,检测60例乳腺浸润性导管癌和20例癌旁乳腺组织中EMP3的表达情况。(2)采用核酸分子原位杂交方法,分别检测上述2种组织中EMP3-mRNA的表达情况。(3)采用Leica Qwin图像分析系统和IMAGE PRO-PLUS5.0图像分析软件,对每张切片的阳性反应视野照像,并计算平均灰度值,进行初步定性和半定量分析。同时对 EMP3和EMP3-mRNA的表达与乳腺癌临床病理参数(患者年龄、肿瘤最大直径、淋巴结转移状况、组织学分级、临床分期等)的相关性进行分析。 结果:①EMP3和EMP3-mRNA在60例乳腺癌和20例癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别为81.7％、75％和20％、10％,两者在乳腺癌中的表达率明均显高于癌旁乳腺组织,差异均有显著统计学意义(χ2=25.511,P<0.01;χ2=26.151,P<0.01)。两者在乳腺癌中的表达量(分别为150.17±18.50;175.17±18.50)也明显高于癌旁乳腺组织(分别为203.05±8.21;210.45±13.25),Wilcoxon值分别为6654.2,P<0.01和6378.45,P<0.01。②EMP3和EMP3-mRNA在 I级、II级和III级癌中的阳性表达率分别为28.6％(2/7例)和28.6％(2/7例)、83.3％(15/18例)和72.2％(13/18例)、91.4％(32/35例)和85.7％(30/35例),差异均有显著统计学意义(χ2=12.098, P<0.01;χ2=9.126,P<0.05)。③EMP3和EMP3-mRNA在 I期、II期和III期癌中的阳性表达率分别为70％(7/10例)和60％(6/10例)、74.23％(23/31例)和67.7％(21/31例)、100％(19/19例)和94.7％(18/19例),差异均有显著统计学意义(χ2=9.549,P<0.01;χ2=7.199,P<0.05)。④EMP3和EMP3-mRNA在30例有淋巴结转移的乳腺癌中阳性表达率分别为96.7％和90％,在无淋巴结转移的30例中阳性表达率分别为66.7％和60％,有淋巴结转移的乳腺癌中EMP3和EMP3-mRNA的阳性表达率均显著高于无淋巴结转移者(χ2=9.017,P<0.01;χ2=7.200,P<0.01)。⑤EMP3和EMP3-mRNA在年龄不同和最大直径不同的肿瘤中阳性表达率差异均无统计学意义(χ2=0.000和0.022,P>0.05;χ2=0.242和1.152,P>0.05)。⑥乳腺癌中EMP3的表达与淋巴结转移、病理学分级呈显著正相关(rs=0.4105, P<0.01;rs=0.509,P<0.01),与患者年龄、肿瘤最大直径和TNM分期无相关性。⑦乳腺癌中EMP3的表达与 ER、PR的表达无相关性,与 HER-2的表达呈显著正相关(rs=0.612,P<0.01)。 结论:①EMP3和EMP3-mRNA在乳腺癌中呈高表达,在癌旁乳腺组织中呈低表达,提示 EMP3高表达对乳腺癌的发生、发展有促进作用。②EMP3的表达与乳腺癌淋巴结转移和病理学分级呈正相关,提示 EMP3基因在乳腺癌的恶性演进中可能起重要作用。③研究证实,癌基因 HER-2的表达与乳腺癌的恶性进展和预后差相关。本实验发现乳腺癌中EMP3的表达与 HER-2呈正相关,提示 EMP3高表达的乳腺癌患者预后不良。④联合检测乳腺癌组织中EMP3、EMP3-mRNA和HER-2的表达,可作为判断乳腺癌侵袭、转移,预测其生物学行为和判断预后的分子标志,对指导临床治疗具有一定参考价值,有望成为乳腺癌分子治疗的新靶点。