抗菌肽（Antimicrobial peptides,AMPs）是一类既具有重要生理意义又具有重要应用潜力的小分子抑菌蛋白。贻贝抗菌肽因其抗菌活性强,分子多样性丰富而成为海洋生物抗菌肽研究的重要物种。厚壳贻贝（Mytilus coruscus）是西太平洋主要的贻贝优势物种,也是我国东海海域最重要的养殖贝类,具有重要经济价值和研究价值。厚壳贻贝具有较强的环境适应性和疾病耐受性,其中抗菌肽分子对厚壳贻贝的免疫防御具有重要意义。此前已从厚壳贻贝中鉴定到多种抗菌肽分子,包括Mytichitin和Myticusin家族。然而,厚壳贻贝中抗菌肽的分子多样性和表达模式仍然存在较大研究空间。为此,首先基于已公布的厚壳贻贝血细胞转录组数据,我们从中筛选和鉴定到12种厚壳贻贝抗菌肽家族,包括4种已报道的厚壳贻贝抗菌肽及8种新发现的厚壳贻贝抗菌肽,其中3种为贻贝中首次发现（Arthropod-like defensin-1,Arthropod-like defensin-2和Crustin-like）。在此基础上开展了对12种抗菌肽的编码基因在贻贝不同季节、不同组织、不同性别、不同幼虫发育阶段和不同贻贝个体中的表达量差异,以及抗菌肽经不同微生物诱导后在贻贝血细胞和性腺中的表达量变化分析。结果表明,在成年厚壳贻贝中,12种抗菌肽在夏季贻贝和冬季贻贝样本中具有不同的组织差异分布特征。其中,冬季贻贝抗菌肽主要表达部位在性腺,夏季贻贝抗菌肽主要表达部位为血细胞;有4种抗菌肽在雄性贻贝个体中表达量明显高于雌性贻贝个体,表明部分抗菌肽对雄性贻贝可能具有更为特殊的保护作用;多数贻贝抗菌肽受发育调节,表现出在幼虫阶段低表达和成年个体高表达特征;经微生物诱导后,在血细胞中,厚壳贻贝抗菌肽对不同微生物的刺激表现出不同的表达模式,具体表现为对革兰氏阳性菌的反应快速而敏感,对真菌具有持续性的强免疫反应,而对革兰氏阴性菌的免疫反应较弱。在性腺中,厚壳贻贝抗菌肽对不同微生物的免疫反应呈现出与血细胞不同的免疫反应特征,表现为部分厚壳贻贝抗菌肽的表达水平在性腺中由于受微生物胁迫而产生了表达量的剧烈波动;最后,采用LCMS/MS对厚壳贻贝血清开展多肽组学分析,在贻贝血清中共鉴定到4种抗菌肽家族。上述研究结果为深入了解贻贝抗菌肽的分子多样性特征及其在贻贝免疫防御中的作用奠定了基础。为进一步探讨厚壳贻贝抗菌肽的分子特性,选择厚壳贻贝抗菌肽Myticusin-1为研究对象,利用大肠杆菌表达体系,结合密码子优化策略开展了厚壳贻贝Myticusin-1的重组表达。表达产物经复性和纯化,所得重组Myticusin-1表现出对革兰氏阳性菌、阴性菌以及真菌的广谱抑菌活性,其中,对革兰氏阳性菌的抑制活性较强。Myticusin的成功表达为后续厚壳贻贝抗菌肽的分子资源开发奠定了基础。上述研究首次从基因表达以及蛋白水平完成对贻贝抗菌肽的分子多样性和功能分析,也初步开展了厚壳贻贝抗菌肽的原核重组表达尝试,为后续深入了解贻贝对疾病的耐受性机制以及基于贻贝抗菌肽的多肽工程和资源开发奠定了基础。