EB病毒动态变化与淋巴瘤疗效的关系

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背景和目的:淋巴瘤是最早发现的血液系统恶性肿瘤之一,按组织病理学分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL),淋巴瘤具有很高的侵袭性和异质性,其形态学、免疫表型、基因型及临床表现等都表现出很大的差异。从引起淋巴瘤发病机制的各种危险因素里,EB病毒(EBV)在机体内潜伏感染被认为发起着重要的作用因素,EBV是一种在自然界无处不在的疱疹病毒,已经被证明与多种淋巴、上皮细胞和平滑肌细胞肿瘤有关。EBV阳性淋巴瘤患者因地区、民族、年龄、性别、组织学亚型和社会经济地位的不同,其治疗效果亦不相同,关于EBV在引起淋巴瘤起病机制中所起的作用还不是很清楚。现临床上有效预测淋巴瘤患者疗效或复发的标准是国际预后指数(IPI),但该系统是多项临床指标加在一起所联合起来的,评估起来很复杂。因此,急需完善EBV阳性淋巴瘤患者临床诊断、治疗及预后评估体系以指导临床医生用药。关于淋巴瘤的治疗,不同分型其方案不同,其中EBV阳性淋巴瘤患者疗效欠佳,近年来,越来越多的学者对EBV与淋巴瘤的关系进行了研究,其具体关系仍然不明。本课题主要搜集安徽省肿瘤医院EBV阳性淋巴瘤患者,观察患者血清中EBV核酸的动态变化与临床疗效的关系。方法:从2015年9月至2017年8月共搜集安徽省肿瘤医院51例EBV阳性的淋巴瘤患者进行回顾性研究,详细记录每位患者性别、年龄、淋巴瘤分期及每次住院时检测EBV核酸含量、乳酸脱氢酶(LDH)水平、肿大淋巴结大小,观察EBV核酸定量与LDH变化的关系,通过LDH与EBV核酸定量对比变化关系观察淋巴瘤的治疗效果,并随机抽取20例患者,进一步了解EBV核酸定量与LDH动态变化。结果:1)51例患者的中位发病年龄61岁,年龄大于60岁28例。其中男性患者18例,女性患者33例,按Ann Arbor分期,I期患者1例,II期患者9例,III期患者20例,IV期患者22例。2)51例患者中,随EBV升高LDH亦升高者18例,随EBV降低而LDH降低者23例,EB病毒降低LDH升高者2例,EB病毒升高LDH降低者8例,EBV含量与LDH含量具有高度一致性(κ=0.609,P=0.000)。51例患者中,随EBV升高淋巴结增大者20例,随EB病毒降低而淋巴结减少者22例,EBV降低淋巴瘤增大者3例,EBV升高淋巴结减小6例,EBV含量与淋巴结大小变化亦具有高度一致性(κ=0.648,P=0.000)。治疗过程中EB病毒成升高趋势的患者,其LDH平均值亦成升高趋势;治疗过程中EBV降低的患者,其LDH平均值亦降低。3)从51例患者中随机抽取出的20例患者,其中2例患者(例9、例12)EBV定量与LDH定量无相关性,18例患者EBV定量随LDH定量变化而变化,成正相关。初诊淋巴瘤伴EBV阳性的患者(例11、例12、例13、例18、例20)经首次化疗后EBV转为阴性,并伴随LDH的下降,患者肿大淋巴结亦明显减少。患者例1、例3、例19虽首次化疗后EBV未达阴性,但经多次化疗后伴随淋巴结的减小及患者症状的改善EBV转为阴性。其余患者随着在化疗过程中治疗效果欠佳或复发EB病毒可升高或复现。结论:EBV阳性淋巴瘤患者在临床上疗效欠佳;其LDH水平与EB病毒呈正相(r=0.627,P=0.000);EB病毒及LDH动态检测可作为EB病毒阳性淋巴瘤患者治疗效果及随访评估指标。
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