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在世界范围内，肺癌是所有恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的肿瘤。吸烟是肺癌公认的最主要的致病因素，苯并[a]芘(B[a]P)是香烟烟雾中所含的主要致癌物。流行病学调查显示女性对吸烟引起的肺癌比男性更敏感，可能与女性体内雌激素水平较高有关。不过也有学者持相反的观点，他们认为女性对肺癌的高敏感性与女性长期暴露于烹饪油烟有关，油烟中含有B[a]P等致癌物。关于雌激素在肺癌发生过程中的作用，目前还没有明确结论。本实验利用B[a]P致雄性小鼠肺癌模型，从氧化抗氧化和线粒体损伤方面探讨了B[a]P导致肺癌的机理及雌二醇(E2)的干预作用。通过灌胃B[a]P、皮下注射E2，成功建立了雄性昆明小鼠肺癌及雌二醇干预动物模型。B[a]P组小鼠的肺癌发病率和肿瘤数明显高于对照组及E2组，B[a]P+E2组的肺癌发病率和肿瘤数低于B[a]P组，其中肿瘤数差异有统计学意义。E2减少了B[a]P诱发的肺癌肿瘤数，在一定程度上抑制了B[a]P的致癌作用。我们检测了小鼠血清活性氧(ROS)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和E2水平。ROS含量升高、GSH-PX活力下降及E2浓度降低水平与各组肺癌的发病率和肿瘤数相一致。MDA含量升高、T-SOD活力下降水平与B[a]P组的肺癌发病率和肿瘤数相一致。通过Western Blotting和RT-PCR技术，研究了小鼠肺组织线粒体凋亡通路相关蛋白和基因的表达。B[a]P处理组细胞色素C由线粒体释放到胞质，Bax基因表达量升高，Bcl-2蛋白及基因表达量降低，Bcl-2／Bax比值降低。而E2抑制了B[a]P的这些作用。综上所述，本研究成功建立了B[a]P诱发雄性小鼠肺癌及E2干预模型，B[a]P通过氧化应激和线粒体损伤途径导致了小鼠肺癌的发生，而E2则抑制了B[a]P的相关作用。