阿托伐他汀对动脉粥样硬化模型兔Wnt信号通路的影响

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目的研究阿托伐他汀对动脉粥样硬化模型兔Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路中调控因子Wnt1、β-catenin、蓬乱蛋白1(dvl-1)的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法健康日本大耳白兔24只,适应性饲养一周后,随机分成3组,每组8只,正常对照组普通饲料喂饲,粥样硬化组高脂饲料喂饲(每1kg普通兔饲料加1%胆固醇、7.5%蛋黄粉和8%的熟猪油),阿托伐他汀组喂饲同粥样硬化组外加阿托伐他汀2.5mg/d·kg,连续喂养12周,于第12周末耳缘静脉采血在全自动生化分析仪上检测血脂水平,处死动物,光镜下观察主动脉病理形态学、计算主动脉内膜/中膜比、免疫组化和蛋白质印迹法检测主动脉硬化斑块处Wnt1、β-catenin及dvl-1蛋白的表达情况。结果(1)病理形态学变化:肉眼观察:正常对照组主动脉内膜表面平整光滑,呈粉白色,无脂质斑块形成;粥样硬化组主动脉内膜粗糙,增厚,染色后橘红色斑块明显向管腔凸出,部分突起融合成片;阿托伐他汀组大部分内膜光滑,片状隆起减少;镜下观察:正常对照组主动脉血管分层清楚,内膜光滑完整,平滑肌细胞走行良好,内皮下无泡沫细胞沉积;粥样硬化组内膜明显增厚,可见大小不等、形态不规则的泡沫细胞聚集,弹力板处及细胞间隙可见大量脂质沉积,平滑肌细胞排列不规则;阿托伐他汀组内膜部分增厚,泡沫细胞较少,少见脂质沉积,平滑肌细胞排列尚整齐。(2)对血脂的影响:与正常对照组比较,粥样硬化组与阿托伐他汀组TC、TG、LDL-C含量均显著增高(P﹤0.01);与粥样硬化组比,阿托伐他汀组TC、TG、LDL-C含量显著降低(P<0.01)。(3)对内膜及内膜/中膜厚度的影响:与正常对照组比较,粥样硬化组及阿托伐他汀组的主动脉内膜厚度及内膜中膜厚度比均明显增高(P<0.01);与粥样硬化组比较,阿托伐他汀组的主动脉内膜厚度及内膜中膜厚度比明显降低(P<0.01)。(4)对Wnt1、β-catenin及dvl-1的影响:免疫组化法:与正常对照组比,粥样硬化组及阿托伐他汀组Wnt1、β-catenin及dvl-1灰度值明显降低(P<0.01);与粥样硬化组比,阿托伐他汀组Wnt1、β-catenin及dvl-1灰度值明显升高(P<0.01)。蛋白质印迹法:与正常对照组比较,粥样硬化组及阿托伐他汀组Wnt1、β-catenin及dvl-1蛋白表达明显增高(P<0.01);与粥样硬化组比,阿托伐他汀组Wnt1、β-catenin及dvl-1蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论(1)阿托伐他汀可调节血脂,并使兔主动脉内膜厚度及内膜与中膜厚度比明显降低从而预防动脉粥样硬化的形成。(2)阿托伐他汀可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β-catenin及dvl-1蛋白的表达来减轻动脉粥样硬化的程度。
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