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第一部分脱氧土霉素涂层聚乳酸肠道支架的研制研究目的研发一种脱氧土霉素涂层的肠道吻合支架。研究方法在浙江工业大学化材学院高分子材料研究所协助下,将脱氧土霉素和载体聚乙丙交脂溶于两者共同的溶剂氯仿中,采用电纺的方式将之涂于先前制备好的聚乳酸支架上,并将所得电纺丝通过扫描电镜检测。结果研发了一种新型的脱氧土霉素涂层聚乳酸支架。扫描电镜显示电纺丝直径约10μm,带有所需的药物。第二部分脱氧土霉素涂层支架Ⅰ期治疗猪结肠吻合口漏的实验研究研究目的评估脱氧土霉素涂层支架Ⅰ期治疗猪结肠吻合口漏的可行性及其对肠粘膜屏障功能的影响。研究方法实验对象为巴马小型猪(n=50),制造结肠穿孔模型,72小时后再次手术,随机分为3组,即传统结肠吻合口漏修补组(HR组)、可降解支架结肠吻合口漏修补组(SR组)和载药支架结肠吻合口漏修补组(ESR组),行不同方法予Ⅰ期修补吻合口漏。分别于修补后第3、7、14、30天观察每组的术后死亡率及并发症率、吻合口愈合及腹腔粘连情况,测定WBC、血二胺氧化酶、内毒素含量、吻合口组织丙二醛和髓过氧化物酶含量、吻合口爆破压。吻合口组织行HE、Masson染色和α-SMA、TGF-β1免疫组化染色检查,并测定其羟脯氨酸含量和MMP-2与MMP-9mRNA表达量。评估可降解载药支架结肠吻合口漏修补技术的可行性、安全性,对结肠粘膜屏障功能的影响。结果HR组有2例吻合口漏死亡,SR组有1例肺炎死亡,ESR组无死亡。3组术后血白细胞计数、二胺氧化酶含量、内毒素含量、吻合口羟脯氨酸含量在各时间点无区别(P>0.05)。术后7天和14天,吻合口组织丙二醛和髓过氧化物酶含量ESR组和SR组较HR组降低(P<0.05)。术后3天、7天和14天,吻合口爆破压ESR组和SR组均较HR组高(P<0.05),其中3天时ESR组较SR组略高(P<0.05)。HE、Masson和α-SMA、TGF-β1免疫组化染色病理学检查显示ESR组和SR组较HR组炎症反应轻、胶原合成早、疤痕成熟。ESR组MMP-2和MMP-9mRNA的表达在术后第3天和第7天降低。结论脱氧土霉素涂层药物支架Ⅰ期治疗猪结肠吻合口漏安全有效,可以抑制吻合口处MMP表达,不影响肠粘膜屏障功能。