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一、目的
研究吴茱萸次碱对细胞色素P450主要酶：CYP1A2，CYP2C9， CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A活性的影响，为吴茱萸次碱的开发及临床药动学和药物相互作用预测研究提供参考。
二、方法
1．体外实验部分 自临床上取得肝脏标本后，以差速离心法制备肝脏微粒体，以Lowry 法进行蛋白定量。在37℃的水浴中建立人肝脏微粒体孵育体系，加入药理实验证明为有效剂量的吴茱萸次碱和相应的CYP450的探针药物。分别以咖啡因、咪哒唑仑、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、美托洛尔、美芬 妥因为探针药，测定CYPlA2、CYP3A、CYP2C9、CYP2El、CYP2D6、 CYP2C19的活性。
2．体内实验部分 按照随机对照的原则，36只小鼠雌雄各半，性别内各随机分成3 对，然后性别间随机组合成3组，每组12只小鼠，一组做对照，另两 组分别给予25 mg·kg<'-1>·day<'-1>和50 mg·kg<'-1>·day<'-1>吴茱萸次碱，连续灌胃给药4日，处死动物，制备肝微粒体。分别以咖啡因、咪哒唑仑、甲 苯磺丁脲、氯唑沙宗、异喹胍、美芬妥因为探针药，测定小鼠Cypla2、 Cyp3a、Cyp2c、Cyp2e1、Cyp2d的活性。
三、结果
1．体外实验部分 在人肝微粒体中加入吴茱萸次碱后发现CYPlA2、CYP2C19和CYP3A的活性随吴茱萸次碱剂量的增加而递减。其IC<,50>．值分别为17μmol·L<'-1>、75μmoL·L<'-1>>200 μmol·L<'-1>。而CYP2C9、CYP2E1、CYP2D6的活性无明显变化。本实验首次发现吴茱萸次碱在体外人肝微粒体中对CYP2C19有抑制作用。
2．体内实验部分 与安慰剂组对照，合用吴茱萸次碱后：Cypla2、Cyp2e1、Cyp3a的活性有显著性差别(p<0.05)。服用25mg·Kg<'-1>·day<'-1>吴茱萸次碱导致咖啡因代谢物产率增加了约40％，氯唑沙宗代谢物产率增加了约78％，咪哒唑仑代谢物产率降低了约40％；服用50mg·kg<'-1>·day<'-1>吴茱萸次碱导致咖啡因代谢物产率增加了约65％，氯唑沙宗代谢物产率增加了100％，咪哒唑仑代谢物产率降低了约48％。酶活性的改变呈剂量相关性。Cyp2c、Cyp2d的活性均无显著性改变。
四、结论
1．吴茱萸次碱在体内诱导CYPlA2的活性，在体外则抑制其活性，与国外文献报道一致。
2．吴茱萸次碱在体内外均抑制CYP3A的活性。
3．吴茱萸次碱是Cyp2e1的诱导剂。
4．吴茱萸次碱是CYP2C19的抑制剂。