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背景:缺血性脑卒中是由血液供应中断引起的,是世界范围内致死、致残的主要原因。尽管随着新的治疗药物和血管内技术的发展,但全世界每年的缺血性脑卒中发病率和患病率仍在持续上升,缺血性脑卒中后发生的脑组织损伤仍然严重威胁着患者的生存和生活质量。对于缺血性脑卒中后缺血再灌注损伤,目前尚无特效治疗药物,而干细胞移植可能成为最有潜力的治疗方式。既往有研究报道,长链非编码RNA(LncRNA)在调节骨髓间充质干细胞(BMSCs)的功能中起着关键作用,并有研究报道长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因12(LncRNA SNHG12)在大鼠脑缺血模型脑组织中表达明显异常。但鲜有报道SNHG12修饰的BMSCs在治疗脑缺血后受损伤的脑组织中所发挥的作用。本研究主要探索沉默SNHG12后BMSCs是否通过激活PI3K/AKT-mTOR信号通路对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用及其相应机制。方法:本研究利用氧葡萄糖剥夺/再灌注(OGD/R)处理大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs),再用qPCR检测BMECs中不同时间点的SNHG12的表达水平。并利用OGD/R处理的大鼠BMECs与BMSCs或OGD/R预处理的BMSCs或shSNHG12-BMSCs共培养。接下来,通过使用qPCR检测共培养后SNHG12的表达水平,使用CCK-8和EdU法检测BMECs的增殖情况,使用流式细胞术和Hoechst染色法检测细胞凋亡程度,使用免疫荧光检测自噬相关蛋白的表达,并使用Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白以及PI3K/AKT-mTOR通路蛋白的表达。最后,将BMSCs或shSNHG12-BMSCs移植到大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型中进一步证实细胞实验所获得的发现。同时,对大鼠MCAO模型进行神经行为学评估,TTC染色及HE染色了解脑梗塞体积的变化,Tunel染色检测脑组织凋亡情况。结果:在体外实验中,BMECs经OGD/R处理后显著上调了 BMECs中SNHG12的表达,抑制了BMECs的增殖,促进了凋亡蛋白Caspase-3的表达,促进了自噬蛋白LC3B的表达,并抑制了自噬蛋白P62的表达,同时还抑制了BMECs中PI3K、AKT和mTOR蛋白的磷酸化。但是,经OGD/R处理的BMECs与BMSCs共培养后显著抑制了BMECs中SNHG12表达的上调,显著改善了BMECs增殖的抑制,并显著抑制了BMECs凋亡和自噬的增加,同时还逆转了BMECs中PI3K、AKT和mTOR蛋白磷酸化的抑制作用。并证实了沉默SNHG12显著增强BMSCs的作用。在体内实验进一步证实,移植BMSCs显著减小了MCAO大鼠的脑梗死面积,降低了神经功能缺损评分,抑制了细胞凋亡及自噬的增加,并逆转了PI3K、AKT和mTOR蛋白磷酸化的抑制作用。并证实了沉默SNHG12显著增强BMSCs在MCAO大鼠中的治疗作用。结论:沉默BMSCs中SNHG12可通过激活PI3K/AKT-mTOR信号通路,显著增强了 BMSCs促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和自噬的作用,从而对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用。