目的:组蛋白去甲基化参与了肿瘤细胞的侵袭和转移,我们课题组已在小鼠体内证实咖啡酸作为组蛋白去甲基化酶GASC1的抑制剂可延缓肿瘤生长,本研究旨在评价咖啡酸是否可以延长晚期食管鳞癌GASC1表达阳性患者的生存期并且提高患者的生活质量。方法:2017年1月-2018年9月为前期准备工作,包括临床试验项目申请、伦理审查以及专利的申请。同时委托山东德州德药有限公司负责发放试验药物,包括咖啡酸和安慰剂。在此同时我们进行了预实验,符合入组条件的患者建议口服咖啡酸。选取2018年10月-2019年3月就诊于河南科技大学第一附属医院、南阳市中心医院、安阳肿瘤医院等河南省内多家大型三甲医院的晚期食管鳞癌患者,按照药物编号顺序依次给药。将其病理组织切片进行免疫组织化学检查。入组前需检测患者的血常规、肝肾功能、心电图、胸部CT以及血管彩超,定期复查。试验组口服咖啡酸片(100 mg/片),3片/次,3次/日,对照组口服安慰剂(100 mg/片),3片/次,3次/日,最终由第三方机构揭盲。主要观察终点为总生存期,次要观察终点为不良反应发生率和服药前后生活质量评分。结果:2017年3月-2018年9月先后获得临床试验审批、医院伦理委员会审查通过以及申请专利成功。2018年10月至2019年3月共入组了26例患者,其中GASC1阳性表达12例,均为胞浆表达。截止到2019年3月12日,共有5例患者死亡。目前生存时间最长为132天,最短为24天,超过一半的患者生存时间大于12周。由于目前试验尚未揭盲,因此只能进行安全性评价。服药患者中无3-4级不良反应发生,目前发现的1-2级不良反应为纳差、呕吐、食管痛、血栓形成、乏力、咳嗽。对14例治疗达到8周的患者进行生活质量评价发现,在功能领域、总体生活质量评分以及症状领域均处于稳定状态,结果无统计学意义(P>0.05)。疲倦、恶心呕吐、腹泻症状以及总健康状况方面评分下降,结果无统计学意义(P>0.05)。结论:1.由于目前尚未揭盲,因此只能进行药物安全性评价。服用咖啡酸或安慰剂不良事件发生率低,无3-5级不良事件发生,安全性良好。2.服用咖啡酸或安慰剂后晚期食管鳞癌患者的生活质量基本趋于稳定,在疲倦、恶心呕吐、腹泻症状以及总健康状况方面略有改善。