研究背景:近年来关于使用非甾体类抗炎药(NSAID)进行癌症预防和治疗的报道一直在增加。2016年美国预防服务工作组(the US Preventive Services Working Group,USPSTF)发布了针对结直肠癌和心血管疾病使用阿司匹林一级预防指南,正式确定了阿司匹林在癌症预防中的作用和地位,然而目前对于NSAIDs预防癌症的机制尚不清楚。有报道认为血小板增多症与肿瘤的不良预后相关,并提出血小板可能促进肿瘤远端转移。阿司匹林作为一种广泛使用的血小板抑制剂应用于血栓清除已有多年历史,但是对于肿瘤-阿司匹林-血小板三者相互作用关系的研究未见报道。方法:(1)通过药理数据库检索阿司匹林的作用靶点并进行GO富集分析与通路富集分析;(2)通过建立体外肺腺癌以及乳腺癌细胞-阿司匹林-血小板三者共培养体系探究腺癌细胞-阿司匹林-血小板三者相互关系;(3)建立荷瘤小鼠模型采用阿司匹林进行干预,探究其抗肿瘤的分子机制。结果:(1)对阿司匹林作用靶点进行GO富集分析与通路富集分析,发现阿司匹林在体内的生物学过程主要分为三大功能块;其次,通路富集分析将阿司匹林功能富集于MAPK信号通路上,为后续实验提供依据;(2)通过腺癌细胞-阿司匹林-血小板三者共培养体系证明血小板可以促进肿瘤细胞的上皮间充质转化,而阿司匹林可以在一定程度上抑制这种转化;血小板与肿瘤细胞可以相互作用,血小板促进肿瘤细胞迁移,肿瘤细胞同样可以促进血小板的激活;(3)建立乳腺癌小鼠模型,发现阿司匹林可以有效抑制动物模型中血小板促进肿瘤增殖的能力。