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目的:通过制备老龄SD大鼠认知障碍模型。观察LXA4ME对大鼠学习记忆能力的影响,探讨LXA4ME改善麻醉手术所至老龄大鼠发生认知障碍的作用机制,以明确LXA4ME对大鼠认知障碍的改善作用是否与缓解氧化应激及自噬相关。方法:清洁级老年健康雄性SD大鼠44只,随机分为四组:对照组;LXA4 ME100ng组（单纯给药组）;3%SEV+脾切除手术组（模型组）;3%SEV+脾切除手术+LXA4ME100ng组（治疗组）;术前两周,给予大鼠脑立体定位侧脑室置管。术前5天对所有实验动物行行为学测试即连续接受水迷宫定位航行训练并评价各组大鼠的学习记忆能力。手术当天各组按照相应处理方法进行操作,对照组和模型组大鼠分别通过微量注射器给予生理盐水5μl/d,单纯给药组及治疗组大鼠分别通过微量注射器给予LXA4 ME100ng/d,持续3天,每日一次。术后3天通过水迷宫测试评价各组大鼠的认知情况。之后,立即处死大鼠,进行HE及尼氏染色,观察海马CA1区神经元形态学改变。应用流式细胞术分析各组大鼠海马ROS水平变化。免疫组化评价各组DJ-1蛋白表达,Western blot法检测DJ-1、JNK、P-JNK、Beclin1表达情况。结果:1行为认知功能测定:1.1术前5天逃避潜伏期:各组大鼠逃避潜伏期无统计学差异（P>0.05）,经5天重复训练,最终皆能快速准确定位平台。1.2术后3天目标象限停留时间百分比及穿越平台次数:对照组和单纯给药组目标象限停留时间百分比及穿越平台次数无统计学差异（P>0.05）。与对照组比较,模型组和治疗组目标象限停留时间百分比及穿越平台次数减少（P<0.05）。与模型组比较,治疗组目标象限停留时间百分比及穿越平台次数增多（P<0.05）。2形态学观察:石蜡切片HE及尼氏染色:对照组及单纯给药组大鼠海马CA1区神经元形态完整、排列紧密。模型组神经元形态不规则,神经元损伤严重。与模型组比较治疗组损伤减轻。3免疫组化:术后3天,单纯给药组与对照组比较无统计学差异（P>0.05）,与对照组比较模型组和治疗组DJ-1蛋白表达增多（P<0.05）;与模型组比较,治疗组DJ-1蛋白表达增多（P<0.01）。4流式细胞术检测细胞内ROS水平:术后3天,大鼠海马组织细胞内ROS水平对照组和单纯给药组比较无统计学差异（P>0.05）,与对照组比较,模型组和治疗组大鼠海马组织细胞内ROS水平升高（P<0.01）,与模型组比较治疗组ROS水平降低（P<0.05）。5 Western blot:各组JNK比较无统计学差异（P>0.05）。对照组与单纯给药组比较,DJ-1、P-JNK、Beclin1三种蛋白无统计学差异（P>0.05）。与对照组比较,模型组和治疗组DJ-1、P-JNK、Beclin1表达增多（P<0.05）,与模型组比较,治疗组DJ-1表达增多（P<0.05）,P-JNK、Beclin1表达降低（P<0.05）。结论:LXA4ME可改善大鼠的认知障碍,减轻海马CA1区神经元氧化应激水平及过度自噬,此作用可能与激活DJ-1/JNK/Beclin1信号通路有关。