背景硝苯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂,在临床上主要用于治疗心绞痛和高血压。硝苯地平主要通过CYP3A4酶代谢,形成其代谢物去氢硝苯地平。当CYP3A4酶被诱导或抑制时,CYP3A4底物（如硝苯地平）药动学可能会发生明显的变化。抗肿瘤新药阿帕替尼体外研究实验表明,有抑制CYP3A4的作用。目的建立一种快速、灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中硝苯地平和去氢硝苯地平,并将验证后的方法应用于硝苯地平和靶向抗肿瘤药阿帕替尼的药物相互作用研究,为临床合理用药提供依据。方法采用d₆-硝苯地平/d₆-去氢硝苯地平作为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,通过Hypersil Gold C₁₈（50 mm×2.1 mm,1.9μm）色谱柱分离,以甲醇-0.1%甲酸的5 mmol·L^-1醋酸铵水溶液作为流动相。采用梯度洗脱,0⁰.3 min,40%甲醇;0.3¹.0 min,40%⁷0%甲醇;1.0².0 min,70%甲醇;2.0².1 min,70%⁴0%甲醇;2.1³.0 min,40%甲醇。采用电喷雾离子源（ESI源）,以多反应监测正离子模式检测,用于定量分析的硝苯地平和去氢硝苯地平的离子对分别为m/z 347.3→254.1和m/z 345.2→283.9,内标的离子对分别为m/z 353.3→257.1和m/z 351.2→286.9。本文临床试验经伦理委员会批准,在中国医科大学第一附属医院进行。结果硝苯地平标准曲线线性范围为0.100⁸0.0 ng·mL^-1,去氢硝苯地平标准曲线线性范围为0.050⁴0.0 ng·mL^-1。与文献报道方法相比,色谱分离得到改善,检测灵敏度显著提高。本方法经验证后,成功应用于人血浆中硝苯地平（CYP3A4底物）与阿帕替尼（CYP3A4抑制剂）的药物相互作用研究。在六名肿瘤患者中,与阿帕替尼联用时,硝苯地平C_max是单独给予硝苯地平C_max的1.58倍;AUC_0-t是单独给予硝苯地平AUC_0-t的1.63倍。与阿帕替尼联用时,代谢物去氢硝苯地平C_max是单独给予硝苯地平后C_max的1.01倍;AUC_0-t是单独给予硝苯地平后AUC_0-t的1.09倍。结论所建立的LC-MS/MS法专属、灵敏,可用于硝苯地平和去氢硝苯地平的血药浓度测定和临床药动学研究。临床药动学结果表明,硝苯地平与阿帕替尼之间存在弱的药物-药物相互作用,但是否需要调整临床用药剂量,还需通过更多的数据来支持。