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背景:肺癌是当今世界病死率第1位的恶性肿瘤,根据世界卫生组织预测,到2025年,我国每年新增的肺癌病死例数将超过100万,患病人数将居世界第一。临床研究表明中医综合治疗及中西医结合治疗可以明显提高肺癌患者的生存率,延长生存期。中医认为肺癌的发病,多因正气先虚,邪毒乘虚而入,致肺气膹郁,肃降无权,痰浊内生而成。肺癌的治疗离不开治痰,然痰赖气化,且培土则金生,故治痰又离不开健脾益气。故拟益气除痰法用于肺癌的治疗。内质网是所有真核细胞内的重要膜性细胞器,内质网应激与肿瘤发生发展密切相关。以内质网应激途径为思路探讨中药抗癌机理,开发中药新药,评价中医药抗瘤疗效将有良好的应用前景。目的:观察中医综合治疗对老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存质量的改善,取益气除痰法治疗脾虚痰湿型患者治疗效果与其他证型相比较,探讨益气除痰法在NSCLC中医综合治疗上的优势;通过动物实验观察益气除痰方治疗对LEWIS肺癌小鼠的生存质量及瘤体生长的干预作用,从内质网应激途径探讨益气除痰方的抗肿瘤机理。方法:1临床观察:研究益气除痰法对老年非小细胞肺癌患者生存质量的影响。1.1回顾性观察临床符合纳入标准的非小细胞老年肺癌患者226例,按肺郁痰瘀型、脾虚痰湿型、阴虚痰热型、气阴两虚型行中医辨证分型,分别以宣肺除痰、益气除痰、滋阴化痰、益气养阴为原则辩证组方,采用对应中医综合治疗。1.2采用FACT-L量表对治疗前后患者身体状况,社会、家庭状况,情感状况,功能状况及肺癌相关症状5方面进行分析,对比NSCLC不同证型辩证治疗效果。1.2采用世界卫生组织生存质量量表老年模块(WHOQOL-OLD)对患者治疗前后感官能力、自主性、生活满足感、社会参与积极性、对死亡态度与亲密度6个方面进行分析,对比NSCLC不同证型辩证治疗效果。1.3对患者治疗前后症状变化、KPS评分变化、ECOG评分变化和体重变化进行分析,对比NSCLC不同证型辩证治疗效果。2实验研究:通过内质网应激与细胞凋亡途径研究益气除痰方对LEWIS肺癌小鼠的治疗作用。2.1建立Lewis肺癌C57近交小黑鼠种植模型,设立实验组、阳性对照组、联合用药组及阴性对照组,实验组以益气除痰方高、低剂量进行治疗,阳性对照药使用顺铂。2.2观察益气除痰方对LEWIS肺癌小鼠食量、饮水量、精神状态、肿瘤体积、瘤重、肺转移灶、生存期的影响。2.3应用流式细胞仪观察小鼠细胞凋亡。2.4透射电镜观察内质网形态变化及蛋白积聚情况。结果:1临床观察结果:经中医综合治疗后患者肿瘤生长缓解、肺癌相关症状评分、体重及生存质量评分都有提高,其中脾虚痰湿组患者经益气除痰法治疗后生存质量评分较其余三证型提高明显,KPS评分、ECOG评分及体重变化较治疗前改善,与其余证型组比较部分有明显差异。2实验研究结果:益气除痰方能够降低瘤重指数;能够减少肺转移结节数;能够提高肿瘤细胞凋亡率;能延长模型小鼠的生存期,其中顺铂联合中药组较其他组抑瘤率高。电镜下可观察到各治疗组细胞对比阴性组呈现凋亡特点、核内异染色质增多并浓缩成团块状及多见粗面内质网。结论:益气除痰法能有效缓解肿瘤生长,提高患者生存质量,可作为肺癌主要治则。益气除痰方能延长肿瘤动物生存期,抑制肿瘤生长,减少肺转移,促进Lewis肺癌细胞凋亡,增强顺铂的促肺癌细胞凋亡能力与诱导内质网应激能力,并促进内质网未折叠蛋白反应。