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三叶因子在黏膜损伤、炎症保护及肿瘤发展中具有重要作用,是潜在肿瘤标志物,其表达及调控对胃肠道肿瘤诊治具有重要意义。三叶因子1是三叶因子家族成员,不仅与胃肠道黏膜保护和修复有密切关系,也与胃肠道肿瘤的形成相关。microRNA家族在基因表达调控网络中具有关键作用,影响着多条信号传导通路。许多microRNA与胃癌密切相关,可以通过抑制癌基因的表达或负性调节抑癌基因从而影响肿瘤的发生发展。 在本研究中,我们应用实时荧光定量PCR及原位杂交的方法分析了miR218-5p与三叶因子1在胃癌组织及癌旁组织中的差异表达。软件预测三叶因子1的DNA编码区存在一个与miR218-5p结合的候选位点。进一步实验证实三叶因子1是miR218-5p调控的靶基因,miR218-5p负调控其基因表达。此外,miR218-5p在胃癌细胞株中展示出抑制内源性及外源性三叶因子1的能力,并通过依赖Erk1/2通路的方式影响胃癌的进程。 综上,本课题研究miRNA通过三叶因子的介导对胃癌的调控作用,有助于补充miRNA在胃癌发生发展中的功能与机制,有助于深入了解三叶因子错综复杂的基因表达调控机制,并为以三叶因子1为胃癌治疗靶点提供理论依据,具有重要临床指导意义。