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目的:探讨肿瘤相关性巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs) M1和M2亚群在肺原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)、微小浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)及浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma,IA)的数量变化及与预后之间的关系,为分析巨噬细胞与肺腺癌发生、发展、浸润或侵袭过程的关系及相关机制提供新的观察方法及思路,并为肺腺癌预后判断提供一定的参考依据。 方法:本实验将样本分为肿瘤组及癌旁正常对照组,肿瘤组分为原位肺腺癌、微小浸润性腺癌和浸润性肺腺癌共三组,通过双重免疫组化技术,检测肿瘤相关性巨噬细胞M1亚群(HLA-DR++CD68+)和M2亚群(CD163++CD68+)的表达,比较两种巨噬细胞亚群在肿瘤组及对照组中阳性细胞计数及分布特征,并探讨它们与预后的关系。 结果: 1.两种巨噬细胞亚群在肿瘤组与对照组中的总体分布特征肿瘤组M1亚群巨噬细胞计数值较对照组减少(P<0.01),但肿瘤组M2亚群巨噬细胞计数值明显高于对照组(P<0.001)。 2.两种巨噬细胞亚群在肿瘤组AIS-MIA-IA轴的分布特征肿瘤组AIS、MIA及IA三组间比较,方差分析显示M1和M2亚群巨噬细胞数量差异均有显著统计学意义(分别F值为35.188,P<0.001;F值为16.445,P<0.001)。两组间比较,AIS组巨噬细胞M1亚群浸润数量与MIA组未见明显差异(T=0.607,P>0.05),但AIS组及MIA组均明显高于IA组,差异有统计学意义(分别为T=8.512,P<0.001; T=3.655,P<0.001)。相反,AIS组M2亚群数量均明显低于MIA组和IA组,有统计学差别(分别为T=3.390,P<0.01; T=5.873,P<0.001),同时MIA组和IA组间M2亚群数量比较未见明显差异(T=0.678,P>0.05)。 3.肿瘤组巨噬细胞亚群计数与预后的关系 3.1 单因素Kaplan-Meier生存曲线分析及Log-rank检验M1亚群巨噬细胞浸润的数量与生存时间呈正相关(X2=23.50,P<0.001)。相反,M2亚群巨噬细胞浸润的数量与生存时间呈负相关(X2=36.34,P<0.001)。 3.2 多变量Cox风险比例模型生存分析肺腺癌中M1亚群巨噬细胞数量是独立预后因素(HR=0.307,P=0.042),但M2亚群巨噬细胞数量不是独立的预后指标(HR=0.732,P=0.448)。 结论: (1)与正常对照组比较,肺腺癌肿瘤组巨噬细胞M1及M2亚群计数变化存在明显差异(分别为P<0.01和P<0.001),提示两种巨噬细胞亚群均与肿瘤发生有关。 (2)巨噬细胞M1及M2亚群在AIS-MIA-IA轴中的分布特征存在差异,这些现象反映了它们可能与肺腺癌的进展、浸润及侵袭过程密切相关,具有复杂的机制。 (3)巨噬细胞M1亚群数量与肺腺癌生存时间呈正相关(X2=23.50,P<0.001),M2亚群数量与肺腺癌生存时间呈负相关(X2=36.34,P<0.001)。此外,M1亚群巨噬细胞数量是判断患者预后的独立因素(HR=0.307,P=0.042),但M2亚群巨噬细胞数量不是独立的预后指标(HR=0.732,P=0.448)。上述结果提示两种巨噬细胞亚群可能在肺AIS-MIA-IA轴中具有相反的作用,同时它们对肺腺癌预后的影响亦有明显差别。