DOCK2在结直肠癌组织中的作用与CD8+T淋巴细胞的浸润以及患者预后的关系

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DOCK2(Dedicator of cytokinesis 2)是在原始粒细胞株KG-1中首先被发现并报道的一种高分子蛋白,其在多种血液病及肿瘤中均发挥着重要作用,有研究发现亚洲人群中结直肠癌的发生与DOCK2密切相关,但DOCK2蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义尚不清楚。本课题对于DOCK2在结直肠癌中的作用及其与患者预后的关系进行了研究。我们首先通过GEO数据库分析DOCK2与结直肠癌患者预后的关系,回访481位结直肠癌患者的生存信息并收集所有患者的组织蜡块,制作包括癌组织及癌旁正常组织的组织芯片并采用免疫组化的方法观察DOCK2蛋白在癌和癌旁的表达情况并给予评分,Kaplan-Meier生存曲线分析DOCK2与结直肠癌患者预后的关系。然后收集54例高表达DOCK2的结直肠癌患者并随机收集54例低表达DOCK2的结直肠癌患者,采用免疫组化的方法分别标记癌组织中CD3+、CD45RO+和CD8+T淋巴细胞并计数其数量,卡方检验法分析DOCK2与淋巴细胞数量的相关性。我们发现,癌旁正常组织不表达DOCK2蛋白,481位结直肠癌患者中有54位高表达DOCK2蛋白,DOCK2蛋白与肿瘤的浸润深度(p<0.001)和肿瘤的大小(p=0.016)密切相关。Kaplan-Meier生存曲线分析显示高表达DOCK2蛋白的患者预后较好(p=0.017),并且DOCK2作为预后标志具有独立性(p=0.049,HR=0.519,95%CI:0.270-0.997)。通过计数癌组织中淋巴细胞的数量,我们发现CD8+T细胞的数量和DOCK2的表达具有高度相关性(p=0.0119)。结论:高表达DOCK2蛋白的结直肠癌患者预后较好,机制可能是通过募集CD8+T淋巴细胞对机体产生保护作用的,我们的研究结果提示DOCK2是结直肠癌患者的一个预后指标,同时也为结直肠癌的治疗提供了新思路。
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