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植物性食品中富含大量的多酚类物质。多酚对食品中苦味、涩味、色泽、风味、气味和氧化稳定性均具有影响。天然多酚类物质已被广泛研究,并发现有许多重要的生物活性。活性氧(ROS)在心血管疾病、癌症、衰老、神经退行性疾病和糖尿病等疾病中起重要作用。天然多酚越来越受到人们的重视,它不仅是植物化学物质中最大的一类,并且能够作为因氧化应激诱导的相关疾病的潜在防治剂。槲皮素的胃肠道主要代谢物3,4-二羟基苯乙酸,在对乙酰氨基苯酚引起小鼠急性肝损伤中的保护作用及其机制。预防性的给予小鼠3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)10mg/kg,20mg/kg或50mg/kg连续三天,腹腔单次注射对乙酰氨基酚(APAP)300mg/kg诱导肝毒的产生。检测小鼠血清、肝脏组织的生化指标,并采用HE染色观察各组病理形态的改变。ELISA法测定葡糖糖苷酸转移酶(UGTs)和磺基转移酶(SULTs)的活性。用免疫印迹与荧光实时定量法检测UGTs、SULTs及转录因子NF-E2相关因子2(Nrf-2)分别在蛋白和mRNA层面的表达情况。结果表明,APAP模型组引起ALT和AST含量显著升高,抗氧化酶含量均显著性下降,肝组织结构被破坏,中央静脉淤血,这些均证实肝细胞发生了坏死和肝功能降低。随着DOPAC预处理药物剂量的增加,CYP2E1的活性受到抑制,氧化还原水平得到显著性的修复;在药物对照组中,DOPAC能够通过诱导Nrf-2的核蛋白表达,增强II相酶和抗氧化酶的活性,从而缓解APAP的肝毒。对羟基苯乙酸(4-HPA),是多酚物质经胃肠道微生物作用所产生的主要酚酸物质。研究旨在探讨4-HPA治疗因APAP诱导的肝毒性的能力,以及所涉及的防治机制。将6 mg/kg,12 mg/kg或25 mg/kg的4-HPA连续三天预灌服给小鼠,可呈计量依赖性的缓解APAP引起的肝损伤。APAP引起肝脏内氧化应激产物明显增加,过氧化亚硝酸盐的病理性形成,同时大幅度地降低了II相酶的活性。此外,4-HPA能够增加Nrf-2在细胞核的表达,影响II相酶活性和抗氧化酶的表达,从而可以改善APAP引起的肝损伤。DOPAC与4-HPA作为多酚类物质在胃肠道的主要次级代谢物,同时也作为膳食中的生物活性成分,对APAP引起的肝损伤具有明显的缓解作用。主要通过影响Nrf-2的表达,促进APAP向无毒形式的生物转化而起到保护作用。同时,亦能抑制CYP2E1的活性,可缓解肝脏的氧化应激,实现缓解APAP引起的肝毒,提示DOPAC与4-HPA可作为一种新型的潜在的天然保肝药物。