紫杉醇是最初从红豆杉中提取的一种重要的抗肿瘤药物,已被证明对多种癌症有显著的疗效。但是紫杉醇极差的水溶性大大限制了其在临床医疗上的广泛使用。目前临床使用的紫杉醇制剂是以聚氧乙烯蓖麻油为助溶剂,与无水乙醇按体积比1∶1比例混合得到的溶液,但制剂中的聚氧乙烯蓖麻油会引起严重的过敏反应。本文制备了2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)和甲基丙烯酸正丁酯(BMA)的嵌段共聚物,并以其为基础制各了聚合物载药胶束,用于紫杉醇的输送。 ⑴以三氯化磷、乙二醇、2-甲基丙烯酸羟乙酯以及三甲胺为原料,通过成环、氧化、缩合以及开环等反应制备了MPC,并研究了其制备工艺。用核磁共振(1H NMR)表征了目标产物及其中间体的结构。 ⑵以氯化苄、甲醇钠以及硫为原料,制备了二硫代苯甲酸钠,经铁氰化钾氧化后又得到了双二硫代苯甲酰。双二硫代苯甲酰与4,4’-偶氮双(4-氰基戊酸)反应得到目标产物4-氰基戊酸基二硫代苯甲酸酯。1H NMR以及傅立叶红外光谱(FTIR)确认了产物的结构。 ⑶以4-氰基戊酸基二硫代苯甲酸酯为链转移剂进行了BMA的可逆加成-断裂链转移(RAFT)自由基聚合。凝胶渗透色谱(GPC)测定了PBMA的分子量及分子量分布。以制得的末端含有双硫酯基团的PBMA为大分子链转移剂进行MPC的RAFT聚合,制备了不同嵌段比例的PBMA-b-PMPC两亲嵌段共聚物。1H NMR以及FTIR确认共聚物的组成、结构及分子量。 ⑷采用芘荧光探针技术测定了PBMA-b-PMPC两亲嵌段共聚物的临界胶束浓度值(CMC)。与小分子表面活性剂相比,PBMA-b-PMPC两亲嵌段共聚物的CMC值很低,表明用其制备的胶束具有较高的热力学稳定性。分别用直接溶解法和自乳化溶剂挥发法制备了空白聚合物胶束,用TEM观察了其形貌,胶束具有比较规整的球状结构且粒径比较均一。用自乳化溶剂挥发法制备了紫杉醇聚合物胶束,用TEM观察了其形貌,胶束的粒径小于30 nm。利用紫外-可见光光谱(UV)测定了聚合物胶束的载药能力,共聚物1和共聚物2制备的胶束的载药量都接近14％。在37℃的pH 7.4的磷酸盐缓冲溶液中进行了紫杉醇聚合物胶束的体外药物释放动力学研究,用高效液相色谱(HPLC)检测紫杉醇的释放量。结果表明,聚合物胶束成壳链段的长度对紫杉醇的释放速率有比较小的影响。对于不同嵌段比例的PBMA-b-PMPC两亲嵌段共聚物制备的紫杉醇聚合物胶束,紫杉醇的释放速率都比较缓慢,在320小时内,释放率还不足30％。