目的:探讨影响吸烟者戒烟成败的相关因素,挖掘关键因素与中医证型间的关系,分析关键因素作为预测烟草依赖程度潜在指标的可行性和应用价值,丰富烟草依赖中医相关理论并揭示中药戒烟巴布贴膏干预烟草依赖的作用机制。资料与方法:临床研究1吸烟人群尝试戒烟行为及戒烟成败相关影响因素研究本研究通过调查问卷的方式进行横断面研究,选取曾经主动戒过烟的吸烟者作为研究对象。计数资料组间比较采用卡方检验,计量资料组间比较采用T检验,Pearson相关分析考察两变量间的相关水平。利用logistic回归模型进行优势分析考察因素的贡献度,基于Apriori算法进行关联规则数据挖掘。探索戒烟成功组和戒烟失败组尝试戒烟行为及戒烟相关影响因素情况,生理因素是通过法氏烟草依赖评估量表得分获得的,心理因素是通过拒烟自我效能量表得分获得的,社会因素是通过社会支持评定量表得分获得的。通过对比法氏烟草依赖评估量表、拒烟自我效能量表和社会支持评定量表得分差异,初步揭示生理因素、心理因素、社会因素对戒烟成败的影响程度,并挖掘可能提高戒烟率的关键措施。2烟草依赖人群中医证型与焦虑、抑郁状态相关性研究本研究通过调查问卷的方式进行横断面研究,选取自觉出现焦虑、抑郁症状的烟草依赖人群作为研究对象。研究对象中医证型为肝郁气滞证、燥毒伤肺证、肺阴亏虚证、肺脾气虚证、肺肾两虚证、气郁化火证、痰瘀互结证七种证型之一。计数资料组间比较采用卡方检验,计量资料组间比较采用单因素方差分析,Pearson相关分析考察两变量间的相关水平。通过对比焦虑、抑郁自评量表和吸烟渴求量表得分差异,评价不同证型烟草依赖人群焦虑、抑郁发病率及发病程度,找出伴发焦虑、抑郁状态的危险因素,并探索焦虑、抑郁程度与吸烟渴求的相关性。3烟草依赖人群(痰瘀互结证)合并焦虑、抑郁程度与烟草依赖程度的相关性研究本研究通过调查问卷的方式获取临床资料,选取烟草依赖人群(痰瘀互结证)合并焦虑、抑郁者作为研究对象。计量资料组间比较采用单因素方差分析,Pearson相关分析考察两变量间的相关水平。通过对比焦虑、抑郁自评量表和法氏烟草依赖评估量表得分情况,评价烟草依赖人群(痰瘀互结证)合并焦虑、抑郁程度与烟草依赖程度的相关性。4基于“痰瘀互结”理论防治烟草依赖的理念探讨古代医家对于烟草依赖的认知和治疗是有限的,传统中医疗法虽能一时缓解戒断症状,减少吸烟量,但其高复吸率就提示了烟草依赖中医病因病机理论创新的重要性及必要性。根据课题组前期研究及本研究中前序研究成果,进一步将关注点聚焦于烟草依赖人群(痰瘀互结证),完善相关理论探讨,并挖掘可能提高戒烟率的关键措施。实验研究1中药戒烟巴布贴膏对尼古丁依赖大鼠行为学影响的研究行为学筛选后在符合要求的大鼠中随机选取240只,分为6组,每组40只,分为对照组,模型组,中药贴低剂量组、中药贴中剂量组、中药贴高剂量组和尼古丁贴治疗组。在治疗不同时间点(0d、7d、14d、21d)对各组大鼠进行四项行为学测试,分别为旷场实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验,通过对比各项行为学测试指标差异,探究中药戒烟巴布贴膏对尼古丁依赖大鼠焦虑及抑郁行为的调节情况。2中药戒烟巴布贴膏对尼古丁依赖大鼠神经递质及尼古丁代谢的调节作用研究在实验一基础上进行,通过对各组大鼠神经递质及尼古丁代谢产物检测,对比大鼠脑区神经递质多巴胺,血清五-羟色胺和尼古丁代谢产物可替宁含量差异,探究中药戒烟巴布贴膏对尼古丁依赖大鼠神经递质多巴胺、五-羟色胺及尼古丁代谢产物可替宁的调节情况。3中药戒烟巴布贴膏通过调控尼古丁依赖大鼠奖赏通路抑制精神依赖的作用机制研究在实验一、二基础上进行,通过对各组大鼠脑区烟碱型乙酰胆碱受体亚基α4、β2、α7,酪氨酸羟化酶的表达检测,对比大鼠脑区烟碱型乙酰胆碱受体亚基α4、β2、α7,酪氨酸羟化酶的表达差异,初步探讨中药戒烟巴布贴膏对尼古丁依赖大鼠奖赏通路的精神依赖作用的调节情况。结果:临床研究1吸烟人群尝试戒烟行为及戒烟成败相关影响因素研究本研究共发放问卷500份,回收有效问卷468份,其中戒烟成功者196例(男性175例,女性21例),戒烟失败者272例(男性249例,女性23例)。戒烟行为分析发现吸烟者意识到吸烟对身体有害和身体状况变差是促使其戒烟的主要原因。戒断症状的存在是诱发复吸的首要原因,吸烟量越大、烟龄越长、吸烟指数越高者,成功戒烟的机率越小。吸烟者尝试戒烟次数越多,成功戒烟的机率越大。吸烟者对于烟草危害的认知是普遍的,但对于心理干预方式的认知十分有限,应充分发挥医疗工作者劝导吸烟者戒烟的积极作用来辅助戒烟行动的发生。吸烟者更期待中医疗法,尤其是中医外治法来辅助戒烟。戒烟成功组与戒烟失败组间法氏烟草依赖评估量表、拒烟自我效能量表得分差异存在统计学意义,社会支持评定量表得分差异无统计学意义。对戒烟成败的影响作用由大到小依次为生理因素、心理因素、社会因素。2烟草依赖人群中医证型与焦虑、抑郁状态相关性研究本研究共纳入427例烟草依赖者,其中男性398例,女性29例。不同证型烟草依赖人群焦虑、抑郁发病率和发病程度不同,且差异存在统计学意义。痰瘀互结证、肝郁气滞证、气郁化火证更容易伴发焦虑、抑郁,且三者伴发焦虑、抑郁程度更高。焦虑、抑郁程度与吸烟渴求间存在正相关性,吸烟渴求越重者,焦虑、抑郁程度越重。3烟草依赖人群(痰瘀互结证)合并焦虑、抑郁程度与烟草依赖程度的相关性研究本研究共发放问卷300份,回收有效问卷253份,研究对象中男性241例,女性12例。烟草依赖人群(痰瘀互结证)合并焦虑、抑郁者普遍吸烟量较多,烟龄较长,这也是出现痰瘀互结证的根本原因,符合慢性病的致病特点。烟草依赖人群(痰瘀互结证)合并焦虑、抑郁程度与烟草依赖程度间存在正相关性,烟草依赖程度越重者,焦虑、抑郁程度越重。4基于“痰瘀互结”理论防治烟草依赖的理念探讨痰瘀互结致病作为慢性病基本病机已成共识,烟草依赖人群中痰瘀互结证者较其他证型病程更长,复吸率更高,戒烟难度更大。痰是瘾的主要病理因素,烟毒扰动体内湿气,致使内生痰饮,若逾时未曾再吸,则痰涎壅盛而诱发各种瘾症。痰是津液不化所致的病理产物,瘀是血运不畅所致的病理表现,痰瘀致病多胶着难解,缠绵反复,这与吸烟成瘾及复吸特点相似,同时迎合“怪病多由痰作祟,顽疾必兼痰与瘀”的传统中医理论,烟草用后可使人一时“神清气旺”,从而产生依赖,持续的烟毒刺激及情志因素为复吸的主要诱因。烟毒为无形之物,可弥漫全身,烟毒循经传至相关脏腑,累及脏腑,阴损及阳,导致脏腑功能失和,气血阴阳失调,临床采用祛痰化瘀法治疗多可奏效。导师在此基础上提出“痰瘀互结”、“身心同治”、“芳香解郁”等理论,并创立中药戒烟巴布贴膏,提倡遵循“疗形勿忘治神,调神勿忘治形”的治疗原则,为中医药防治烟草依赖构建新理念。实验研究1中药戒烟巴布贴膏对尼古丁依赖大鼠行为学影响的研究与对照组相比,中药戒烟巴布贴膏治疗组大鼠在旷场实验活动总距离、高架十字迷宫实验中进入开臂次数百分比和停留时间百分比、强迫游泳实验中游泳静止频次百分比、糖水偏好实验中糖水偏好百分比等指标方面,差异存在统计学意义。中药戒烟巴布贴膏能够在一定程度上减少大鼠旷场实验活动总距离、增加大鼠进入开臂次数百分比和停留时间百分比,减少大鼠游泳静止频次百分比,增加大鼠糖水偏好百分比等。2中药戒烟巴布贴膏对尼古丁依赖大鼠神经递质及尼古丁代谢的调节作用研究与对照组相比,中药戒烟巴布贴膏治疗组大鼠在脑区多巴胺含量、血清五-羟色胺和可替宁含量方面,差异存在统计学意义。中药戒烟巴布贴膏能够下调大鼠奖赏神经环路中升高的多巴胺含量,下调五-羟色胺和可替宁含量。3中药戒烟巴布贴膏通过调控尼古丁依赖大鼠奖赏通路抑制精神依赖的作用机制研究与对照组相比,中药戒烟巴布贴膏治疗组大鼠在脑区烟碱型乙酰胆碱受体亚基α4、β2、α7和酪氨酸羟化酶表达方面,差异存在统计学意义。中药戒烟巴布贴膏可下调大鼠脑区升高的烟碱型乙酰胆碱受体亚基α4、β2、α7的表达,下调酪氨酸羟化酶的表达。结论:1.吸烟者意识到吸烟对身体有害和身体状况变差是促使其戒烟的主要原因。吸烟者尝试戒烟次数越多,成功戒烟的机率越大。戒断症状存在是诱发复吸的首要原因,吸烟者更愿意接受中医疗法来辅助戒烟,尤其是中医外治法。逐渐减少吸烟量可作为成功戒烟的过渡状态,对最终戒烟起到一定的积极作用,建议戒烟难度较大者,可通过逐渐适当减少吸烟量的方式来戒烟。与积极情境和习惯情境相比,吸烟者在消极情境下的拒烟自我效能较低,消极情境更容易诱发戒烟者吸烟,尤其在焦虑、抑郁情况下,更易诱发。生理因素、心理因素、社会因素对戒烟成败均有一定程度的影响,生理因素和心理因素是影响戒烟成败的主要因素,其次为社会因素。具体来讲,吸烟者烟草依赖程度以及焦虑、抑郁等负性情绪是影响戒烟成败的关键因素。由此推测,在戒烟干预行动中,通过优先干预关键节点,即生理因素和心理因素,可提高目标人群的戒烟率。2.气滞和痰瘀是烟草依赖人群伴发焦虑、抑郁状态的危险因素,焦虑、抑郁程度与吸烟渴求间存在正相关性,可通过评价焦虑、抑郁程度来预测吸烟渴求程度,判断吸烟成瘾程度。3.重度烟草依赖人群(痰瘀互结证)较轻中度烟草依赖人群(痰瘀互结证)焦虑、抑郁程度评分更高,重度烟草依赖人群更容易出现负性情绪。由此推测,针对烟草依赖人群(痰瘀互结证)焦虑、抑郁程度的治疗可能是提高戒烟率的关键靶点。4.中药戒烟巴布贴膏可以改善尼古丁依赖大鼠焦虑、抑郁行为,并通过调节脑内多巴胺含量和烟碱型乙酰胆碱受体亚基的表达等,抑制尼古丁依赖大鼠的精神依赖,该作用呈现剂量效应关系。