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目的：探索ADAM8和EGFR调控软骨细胞外基质降解转录水平的分子机制，观察shRNA-ADAM8/EGFR干扰技术在细胞外基质降解过程中对各因子的干扰效果，探讨shRNA-ADAM8/EGFR干扰技术在在骨性关节炎治疗中的可行性，为骨性关节炎生物学研究及临床治疗提供理论依据。 方法：1、对大鼠软骨细胞进行体外扩增培养、鉴定后用IL-1β炎性诱导，诱导成功后再用Q-PCR方法检测ADAM8、EGFR、MMP-9、Aggrecan和CollagenⅡ的mRNA水平，同时用CollagenⅡ免疫荧光染色图评估诱导效果。2、将大鼠RNA，反转录为cDNA，扩增得到ADAM8基因片段，分别构建过表达ADAM8和干扰型shRNA-ADAM8、shRNA-EGFR病毒载体，感染细胞并进行验证。3、在不同干扰条件下用Q-PCR方法检测ECM中ADAM8、EGFR、MMP9、Aggrecan、Collagen的基因表达情况。 结果：1、shADAM8干扰后EGFR基因水平下调，但是ADAM8变化不明显。2、ADAM8过表达后EGFR、ADAM8在基因水平过表达；ADAM8抑制后EGFR在基因水平表变化不明显。3、ADAM8过表达后MMP9在基因水平过表达，P<0.05，差异有统计学意义；ADAM8、EGFR抑制后MMP9在基因水平表达下调，P<0.05，差异有统计学意义。4、ADAM8过表达后Aggrecan在基因水平明显下调；ADAM8、EGFR抑制后Aggrecan在基因水平表达相对增高，差异性显著。5、ADAM8过表达后CollagenⅡ在基因水平表达下调；ADAM8、EGFR抑制后CollagenⅡ在基因水平表达上调，P＜0.05，差异性显著。 结论：ADAM8作为MAPKs信号转导途径的上游调控因子，它的过表达参与了激活细胞内的MAPKs信号转导途径，导致基质金属蛋白酶表达增加，可溶性的生长因子通过自分泌和旁分泌的方式激活细胞表面的EGFR，产生连锁反应引起细胞外基质消化、降解，最终导致软骨细胞破坏。