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本文通过考查山楂果胶及其寡糖对高血脂小鼠脂代谢以及体内胆汁酸平衡的影响,探究其对胆固醇代谢以及胆汁酸合成的调控作用,确定调控机制及其调控路径,为山楂果胶及其寡糖的应用提供可靠的理论依据。本研究以四周龄雄性小鼠为实验动物,通过喂食高脂饲料(HCD)以及高脂饲料添加果胶及其寡糖(HCD+HPPS)建立高血脂和样品动物模型。分别检测:1)血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等生化指标;2)肝脏TG、TC、HDL-C等含量;3)肝脏、小肠、胆囊、回肠等组织的胆汁酸含量。在此基础上,考察肝脏中钠离子-牛磺酸共转运多肽(Ntcp)和肝细胞胆盐输出泵(Bsep)等的mRNA水平;回肠中回肠胆汁酸结合蛋白(Ibabp)、小肠刷状缘钠盐依赖性胆汁酸转运体(Asbt)和钠盐依赖性有机溶质转运体(Ostα/β)等的mRNA水平,以及对胆汁酸吸收和转运相关基因mRNA进行分析。同时考查肝脏中肝X受体(Lxrα)、法尼酯X受体(Fxr)和小杂二聚体伴侣(Shp)的mRNA水平,以及小肠中Fxr和纤维细胞增长因子(Fgf15)的mRNA水平,对胆汁酸合成与调节相关基因mRNA的水平进行分析,最终考查影响胆汁酸合成关键酶—CYP7A1表达的各方面因素。本研究发现,在血清中,与HCD相比,果胶、果胶寡糖和果胶五糖均可显著降低胆固醇和甘油三酯水平,其中果胶五糖效果最为显著。果胶五糖显著降低动脉硬化指数和自由脂肪酸,而果胶和果胶寡糖降低效果并不显著。各组高密度脂蛋白胆固醇变化不显著。与HCD相比,果胶五糖显著增加了HDL-C/TC的比值。在肝脏中,果胶、果胶寡糖和果胶五糖对高脂小鼠均有降低总脂、胆固醇和甘油三酯水平的作用,果胶五糖最为显著。在粪便中,与HCD相比,果胶可显著增加粪便中总脂、胆固醇和甘油三酯的含量;果胶五糖可显著提高小鼠粪便中总脂含量;果胶、果胶寡糖和果胶五糖均能提高粪便中胆汁酸含量,其中果胶寡糖和果胶五糖效果显著。胆汁酸水平研究发现,与HCD相比,果胶五糖可显著降低肝脏、小肠的胆汁酸水平,提高胆囊中的胆汁酸水平,最终显著降低了总的胆汁酸池的水平。基因表达研究发现,与HCD组相比,果胶五糖降低了高脂小鼠的Ntcp mRNA水平,但不显著。果胶五糖显著提高了Bsep的mRNA水平,降低高脂小鼠Ibabp和Ostα/βmRNA水平,同时提高Asbt的mRNA水平。CYP7A1是胆固醇转化为胆汁酸的起始酶,亦为限速酶。山楂果胶五糖通过促进Lxrα的表达来上调Cyp7a1基因的转录,促进胆固醇向胆汁酸转化。山楂果胶五糖显著降低Fxr、Lhr和Shp水平,通过解除Fxr/Shp分子通路的负反馈调控来提高Cyp7a1基因的转录水平。与HCD组相比,果胶五糖显著降低Fxr、Fgf15和Fgfr4转录水平,解除了Fxr/Fgf15/Fgfr4分子通路对Cyp7a1的负反馈调节,促进胆固醇向胆汁酸转化。