【摘 要】
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该课题研究主要致力于对此125个化合物的生物筛选和对IL-6与其受体结合的阻断活性分析,为小分子人IL-6R拮抗剂的研究找到先导结构.首先,确立可靠的药物筛选细胞模型M1和R2细
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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该课题研究主要致力于对此125个化合物的生物筛选和对IL-6与其受体结合的阻断活性分析,为小分子人IL-6R拮抗剂的研究找到先导结构.首先,确立可靠的药物筛选细胞模型M1和R2细胞.然后用MTT法通过对大量化合物的生物活性检测,确定了4个化合物具有明显的IL-6R拮抗活性.为了寻找拮抗活性更强的化合物并验证它们是否可作为进行小分子人IL-6R拮抗剂研究的先导结构,我们寻找了目标分子的14个同系物,并借鉴目标分子的化学结构设计了4个新的化合物,通过生物筛选从同系物中筛选到一个化合物具有明显的拮抗活性.以上经过两轮筛选,共筛到6个化合物具有明显的IL-6R拮抗活性,然后我们又初步探索了此6个化合物拮抗IL-6R生物活性的机理.该研究通过合理药物设计,筛选得到4个IL-6R拮抗剂的先导结构,这对小分子拮抗剂的设计和寻找,具有重要的理论意义和应用价值.
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